146125. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített aminosavhidrozidok előállítására
ú Megjelent: 1960. január 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 146.125 SZÁM 12. q. 1—13. OSZTÁLY — HO—538. ALAPSZÁM Eljárás helyettesített aminosávhidrazidok előállítására F. Hoffmann—La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc) A bejelentés napja: 1958. július 4. Svájci elsőbbsége: 1957. július 4. A találmány eljárás helyettesített aminosavhidrazidok és ezek sóinak előállítására, melyet az jellemez, hogy az R4 _CO—CH—(CH 2 )x— CO—NH—NH—R i I N /\ R2 Rs I. általános képletű vegyületet, melyben képletben Rí aralkilmaradékot, vagy legfeljebb 7 szénatomot tartalmazó aliciklusos vagy telített, egyenes vagy elágazó láncú alifás szénhidrogénmaradékot, R2 hidrogént vagy alkilcsoportot, R3 hidrogént, alkilvagy acilcsoportot és R4 hidroxil- vagy aminomaradékot jelent, mimellett R2 és R3 heterociklusos gyűrűvé is lehetnek egymással egyesítve és x 1—3. számot jelent, vagy az H,N—CO—CH—(CH2)x—COOH I N y\ R2 R3 II. általános képletű savnak az H2 N—NH—Rí III. általános képletű helyettesített hidrazinnal karbodiimid jelenlétében végrehajtott kondenzálásával — mimellett Rí, R2, R3 és x jelentése a fentivel azonos — adott esetben dezacilezésével és esetleg sóvá alakításával, vagy önmagában ismert módszerekkel állítjuk elő. A találmány szerinti eljáráshoz kiindulási anyagként az alább felsorolt savakat, valamint ezek reakcióképes származékait, mint pl. észtereit, halogenidjeit, anhidridjeit, vagy akár hidrazidjait is használhatjuk. Ilyen savak a glutaminsav, izoglutamin, aszparaginsav, izoaszparagin, a-aminoadipinsav, a-amino-adipinsav-monoamid. Akár optikailag aktív, akár racém savakból, illetve savszármazékokból is kiindulhatunk. A kiindulási anyag optikai konfigurációja az eljárás során változatlan marad. A kiindulási anyagban jelenlevő a-aminocsoport alkilezett vagy acilezett lehet. Alkalmas acilmaradékok pl. a monokarbonsavak lúgos közegben végzett kezeléssel lehasítható maradékai,, mint a trlfluoracetilmaradék, vagy a hidrogenolizissel lehasítható maradékok, mint pl. a karbobenzoximaradék. Kívánt esetben az R2 és R3 maradék egymással heterociklusos gyűrűvé, pl. piperidin-, morfolin- . vagy pirrolidin-gyűrűvé lehetnek kapcsolva. A reakciót előnyösen úgy vezetjük, hogy Rí a végtermékekben izopropil-, sec. butil-, benzil- vagy fenetilmaradék legyen. A találmány egyrészt új eljárás helyettesített aminosav-hidrazidok előállítására. Ez új eljárás értelmében a II általános képletű aminosavat a III általános képletű helyettesített hidrazinnal karbodiimid jelenlétében kondenzáljuk. Az eljárás különösen oly átalakításokra alkalmas, amikor az a-aminocsoportban acilezett savakból indulunk ki. A reakcióhoz a savakat közvetlenül használhatjuk. A reakció'képesebb észterekké, halogeiiidekké, anhidridekké stb. való átalakítás felesleges. A kondenzálószerként használt N,N'-diszubsztituált karbodiimideket pl. diszubsztituált karbamidszármazékoknak p-toluolszulfokloriddal piridinben való kezelése útján állíthatjuk elő. A találmány szerinti reakció során a megfelelő karbamidszármazékokat visszanyerjük. Megfelelően helyettesített karbodiimidek esetén melléktermékként oly karbamidszármazékokat kapunk, melyek a reakció terméktől könnyen elkülöníthetők. A reakciót közönséges hőmérsékleten, vagy kissé magasabb hőmérsékleten hajthatjuk végre. Célszerű oldószert alkalmaznunk. Akár szerves oldószereket, pl. metilénkloridot, kloroformot, dioxánt, tetrahidrofuránt, dimetilformamidot, vagy acetonitrilt, akár vizet is választhatunk. Másrészt a találmány szerint a helyettesített aminosav-hidrazidok előállítását önmagában ismert módszerekkel is végrehajthatjuk. Így pl.
