146033. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos 1,6-bisz-etilénimino-1,6-dezoxi-3,4-izopropilidén-D-mannit előállítására
2 146.033 etilamino)-l,6-dezoxi-D-mannit diklórhidrátot, míg a polimereket és izomereket tartalmazó szirupos termékből ez csak 25—50% közötti kitermeléssel lehetséges. 2. A kristályosan izolált tiszta 1,6-bisz-etilén-imino-1,6,-dezóxi-3,4-izopropilidén-D-mannit magában véve is biológialag hatásos anyag. Példák: 1. 27 g l,2~5,6-dianhidro-3,4-izopropilidén-D-mannithoz (L. F. Wiggins, J. Chem Soc. London, 1946. 384.) 40 ml etilénimint adunk. Az exoterm reakció alatt az elegy hőmérsékletét 45 C°-on tartjuk. A hőtermelés megszűnése után vákuumban ledesztilláljuk az etilénimin felesleg nagy részét, majd 3X30 ml vízmentes benzol hozzáadása és vákuumlepárlása által az etilénimin nyomokat is eltávolítjuk. A nyert szirupsűrű benzolos oldat kb. 50 g. Hűtőszekrényben tartjuk 24 órán át, majd a kivált kristályokat szűrjük és vákuumban lúg felett szárítjuk. 10 g l,6-bisz-etilénimino-l,6--dezoxi-3,4-izopropilidén-D-mannitot nyerünk. Op. 91—92 C°. («)D20 + 26,12° kloroformban, C = 1,835. Analízis: talált C:57,45, H:8,84, N:10,27%. számított C:57,40, H:8,80, N:10,30%. Jól oldódik vízben, alkoholokban, acetonban. benzolban, klórozott szénhidrogénekben, etanolaminban. Alig oldódik éterben és dioxánban. 2. Az 1. példa szerint előállított sűrű benzolos oldathoz 100 ml étert adunk. Hűtőszekrényben tartjuk 24 órán át, majd a kivált kristályokat szűrjük és vákuumban lúg felett szárítjuk. 17,5 g 1,6-bisz-etilénimino-l ,6-dezoxi-3,4-izopropilidén-D-mannitot kapunk. O. p. 91—92 C°. Kémiai és fizikai jellemzői, mint az 1 példában. 3. 27 g 1,2—5,6 dianhidro-3,4-izopropilidén-D-mannithoz 40 ml etilénimint és 0,1 g fémnitriumot adva végezzük az addiciót. Ügy dolgozzuk fel, mint az 1., vagy 2. példában. A hozam valamivel jobb és a termék tisztább, mint az 1. és 2. példákban. O. p. 92 C°. 4. 27 g l,2-5,6-dianhidro-3,4-izopropilidén-D-mannithoz 40 ml etilénimint és 0,1 g fémnátriumot adunk. Az exoterm reakció lejátszódása után vákuumban ledesztilláljuk az etilénimin felesleg nagy részét, majd 3X30 ml diklóretán hozzáadása és vákuumbepárlása által az anyagot tovább tisztítjuk. A nyert sűrű oldathoz 100 ml étert adunk. 24 óra hűtés után a kristályokat izoláljuk. 15 g l,6-bisz-etilinimino-l,6-dezoxi-3,4-izopropilidén-D-mannitot nyerünk. O. p. 92 C°. 5. Az 1., 2., 3., 4. példák esetében nyert nyers l,6-bisz-etilénimino-l,6-dezoxi-3,4-izopropilidén-D-mannit kristályokat tovább tisztíthatjuk úgy, hogy 10 g-ot oldunk 20 g acetonban, 40 C°-ra melegítve és szűrjük. 24 órás hűtés után a kris-A kiadásért felel: a Közgazdasá; tályokat szűrjük, acetonnal mossuk, szárítjuk. 6 g átkristályosított terméket kapunk. O. p. 92 C°. 6. 10 g nyersterméket oldunk 40 C°-on 20 g acetonban, szűrjük és 40 g éterrel elkeverjük. 24 órán át 0 C°-on tartjuk. 7,1 g átkristályosított terméket kapunk. O. p. 92 C°. 7. 10 g nyersterméket oldunk 12 g diklóretánban 40 C°-on, szűrjük és a szüredéket 24 g éterrel elkeverjük. 24 óra hűtés és izolálás után 7,7 g átkristályosított terméket nyerünk. O. p. 92 C°. 8. 10 g nyersterméket oldunk 20 g benzolban 40 C°-on és 40 g éterrel elkeverjük. 24 órán át tartó hűtés után a 6,8 g átkristályosított 1,6-bisz--etilénimino-1,6-dezoxi-3,4-izopropilidén-D-manni t válik ki. O. p. 92 C°. 9. 10 g kristályos nyers l,6-bisz-etilénimino-l,6--dezoxi-3,4-izopropilidén-D-mannitot oldunk 15 ml metanolban és 27 ml vt. sósavval keverjük erélyes hűtés közben. Szobahőfokon állni hagyjuk, amíg kikristályosodik, majd 24 órán át hűtőszekrényben tartjuk. A kivált kristálytömeget szűrjük, alkohollal mossuk. 18,7 g kristályos l,6-bisz-(béta-klóretilamino)-l,6-dezoxi-D-mannit diklórhidrátot nyerünk. Bomláspont 241—42 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. A 144 772. számú törzsszabadalom 1. és 3. igénypontjaiban védett eljárás továbbfejlesztése 1,6-bisz-etilénimino-l ,6-dezoxi-3,4-izopropilidén-D-rnannit kristályos, stabil állapotban való előállítására, melyre jellemző, hogy az 1,2-5,6-dianhidro-3,4-izopropilidén-D-mannit és etilénimin egymásrahatásából keletkező reakcióelegyből a feleslegben levő etilénimint és egyéb illó melléktermékeket hidroxilt nem tartalmazó szerves oldószerrel történő desztillálással eltávolítjuk, majd az így tisztított anyagot kristályosítjuk és az oldószertől, elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként aromás, vagy alifás szénhidrogéneket, vagy halogénezett szénhidrogéneket alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként benzolt, kloroformot, vagy diklóretánt alkalmazunk. 4. Az 1., 2. és 3. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az etilénimintől mentesített oldatból az 1,6-bisz-etilénimino-l,6-dezoxi-3,4-izopropilidén-D-mannitot éter, vagy aceton hozzáadásával kristályosítjuk ki. 5. Az 1., 2., 3. és 4. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan reakcióelegyet kristályosítunk, melyet úgy kaptunk, hogy az l,2-5,6-dianhidro-3,4-izopropilidén-D-mannit és etilénimin addicióját alkálifém, alkálihidroxid, vagy tercier amin jelenlétében végeztük.. :i éí Jogi Könyvkiadó Igazgatója 594188. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
