146033. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos 1,6-bisz-etilénimino-1,6-dezoxi-3,4-izopropilidén-D-mannit előállítására

Megjelent: 1960. január 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 146.033. SZÄM 12. q. 32-34. OSZTÁLY — GO-635. ALAPSZÁM Eljárás kristályos l,6-bisz-etilénimino-l'6 -dezoxi-3,4-izopropilidén-D-mannit előállítására Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: dr. Dumbovich Boris 10%, Horváth Dezsó'né 30°/o» Institoris László 30%, dr. Vargha László 30% A bejelentés napja: 1958. július 7. . Pótszabadaíom a 144 772 számú szabadalomhoz A 144 772. számú törzsszabadalom eljárást ír le biológiailag hatásos nitrogéntartalmú polioxi­vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy cukrokat, cukoralkoholokat, vagy azok származé­kait etiléniminnel hoznak reakcióba. Az eljárás foganatosítására jellemző, hogy cukrok, cukor­alkoholok, vagy ezek származékainak epoxidjait reagáltatják etiléniminnel. Az etilénimino szárma­zékokat halogén hidrogénsavval kezelve biológiai­lag hatásos béta-klóretilamino származékokat nyernek. Maguknak a biológiailag szintén hatásos N-szubsztituált etilénimin származékoknak bioló­giai vizsgálatát és gyógyászatban való felhaszná­lását egyes esetekben megakadályozza az a körül­mény, hogy a kívánt terméket szirupos reakció­elegyből nem lehetett kristályos stabil állapotban izolálni. Így a törzsszabadalom 3. példájában leírt l,2-5,6-dianhidro-3,4-izopropilidén-D-mannit és eti­lénimin addíció termékeként az etilénimin felesleg lepárlása után sűrű szirup keletkezik, amelynek elemi analízis" adatai megegyeznek ugyan a várt l,6-bisz-etilénimino-l,6-dezoxi-3,4-izopropilidén-D­-mannitra számított értékekkel, de nem kristályos és nem stabil. Nem vezetett biológiai vizsgálatra alkalmas termékhez a J. Chem. Soc. London, 1957. 805 809. alatt közölt módosított eljárás sem, mely az etilénimin nyomok eltávolítása céljából meta­nolos bepárlást alkalmaz. Az így nyers szirupos termék is néhány nap alatt vízben oldhatatlan polimerré szilárdul. A 144 772. számú törzsszabadalom továbbfejlesz­tésére és tökéletesítésére irányuló vizsgálataink során megállapítottuk, hogy a kristályosodás gá­toltságáért etilénimin és illó melléktermékek jelen­léte felelős. Ezeket sem egyszerű bepárlással, sem metanol, vagy egyéb alkoholokkal végzett desz­tillációval nem lehet eltávolítani. Kísérleteink alapján a reakcióelegyből hatásos módon tudjuk eltávolítani az etilénimint és a káros mellékter­mékeket és ezáltal kristályosan, stabil állapotban elő tudjuk állítani az l,6-bisz-etilénimino-l,6-dez~ -Qxi-3,4-izopropilidén-D-mannitot, A találmány él­telmében a törzsszabadalomban leírt epoxid-etilé­nimin addíció nyers reakciótermékéből a káros anyagok eltávolítását úgy végezzük, hogy az etilé­nimin feleslegének vákuumban történő kíméletes ledesztillálása után a maradékot hidroxilt nem tar­talmazó oldószerben vesszük fel — előnyösen ben­zolt, klórozott szénhidrogéneket alkalmazunk — és ismételt hígítást és vákuumdesztillálást végzünk mindaddig, amíg a párlat bázikussága megszűnik. A nyert pl. benzolos oldatból a termék vagy köz­vetlenül kristályosítható, vagy- más oldószerekkel, amelyekben nehezen oldódik, kicsapható. Előnyös e célra vízmentes éter. A reakciót előnyös vízmentes körülmények kö­zött és vízmentes oldószerekkel végezni, mert ez megkönnyíti a termék elkülönítését és további tisztítását. Az etilénimin mellékreakciói (pl. polimerizáció) gátlása érdekében célszerű a reakciót alkálifémek, alkálihidroxidok, vagy tercier aminők jelenlété­ben végezni, amikor is könnyebben tisztítható terméket kapunk. A termék izolálásánál alkalmazott típusú oldó­szerek felhasználhatók az anyag átkristályosítá­sára. Különösen jól alkalmazhatók aceton és di­klóretán éterrel keverve. A kristályos termék nedvesség- és savnyomoktól mentesen tárolandó. Jelen találmányunkban leírt eljárás lényeges műszaki haladást jelent a törzsszabadalommal szemben: 1. A biológiailag hatásos l,6-bisz-(béta-halogén­etilamino)-l ,6-dezoxi-D-mannit dihalogénhidrát vegyületek utolsó közti termékét kristályos, stabil állapotban izolálja. Ebből az egységes kristályos etilénimino származékból, pl. sósavas hasítással fä5_90% hozammal nyerhetünk l,6-bisz^(béta-klór-

Next

/
Oldalképek
Tartalom