146007. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidvegyületek oxi- és oxoszármazékainak előállítására acetátjaikból
146.007 3 és fél óráig forraljuk. Pár csepp jégecettel a nátrium-alkoholátot közömbösítjük, majd lehűtéssel és óvatos vízbecsepegtetéssel kikristályosítjuk a koleszterinhidrátot (7,76 g; o. p.: (105—138°), mely abs. alkoholból átkristályosítva és 80°-on szárítva 148—149°-on olvadó {a)D —28,2° (éterben) forgató' képességű koleszterint ad. 4. 5,00 g Ergoszteril-acetátot 50 ml abs. izopropil-alkoholban felforralunk. A forró szuszpenzióhoz nátrium-izopropilát 10 ml-nyí 0,1 n izopropilalkoholos oldatát csepegtetjük, mire TZ anyag sárgulás közben 3 perc alatt oldatba megy. További 12 perces forralás után az oldatot pár csepp jégecettel semlegesítjük, majd lehűtve kikristályosítjuk az ergoszterint (4,30 g, o. p.: 139— 141°). Etilacetátból átkristályosítva: 4,15 f? o. p.: 158°; (<*)D —129,5° (kloroformban). 5. 5,00 g Ergoszteril-acetátot 195 ml abs. metanolban szuszpendálva visszafolyó hűtő alatt felforralunk. A forró szuszpenzióhoz 5 ml n/10 NaOCH3-oldatot csepegtetünk és 5 órán keresztül forraljuk. Az anyag nem megy oldatba, de a dezacetilezés heterogén fázisban is lejátszódik. Az •elegyet lehűtve 4,30 g ergoszterint kapunk, mely 159—161°-on olvad és forgatóképessége kloroformban: (a)D —125,4°. 6. 5,00 g 3-Acetoxizl: VV, 22 -ergosztatetraént (ergoszteron-enolacetátot) 50 ml abs. metanolban szuszpendálunk s vízfürdőn felforraljuk. A forró szuszpenzióhoz 10 ml n/10 Na-metilát-oldatot folyatunk, mire az azonnal narancsszínű lesz és a szilárd anyag 5 percnyi forralás után oldatba megy. További 10 percig forraljuk, majd 2 csepp jégecettel semlegesítjük az oldatot, amit a szín kihalványulása indikál. Alaposan lehűtve 4,30 g zJ4 , 7 , 22 -ergosztatrién-3-on (ergoszteron) kristályosodik ki, mely petroléter-aceton elegyéből átkristályosítva 131—133°-on olvad és poláros fényt (a)D —8,3°-kai forgatja kloroformban. 7. 8,74 g. Ergoszteron-enolacetátot 70 ml abs. izopropil-alkoholba szórunk, melyben előzőleg 0,02 fém Na-ból elkészítettük a nátrium-izopropilátot. Az elegyet felforraljuk s az acetát azonnal oldatba megy (narancs színű). 15 perces forralás után jégecettel semlegesítjük (színváltozás), majd lehűtve vízcsepegtetéssel kikristályosítjuk az srgoszteront (z)4 , 7 , 22 -ergosztatrién-3-on), melynek súlya 6,60 g o. p.: 132°; (a)D —9,5° (kloroformban). 8. 4,37 g Ergoszteron-enolacetátot 50 ml abs. éterben szuszpendálunk és felforralva 50 ml n/10 Na-metilát-oldatot folyatunk hozzá. Az anyag néhány perc alatt oldatba megy. 10 percnyi forralás után pár csepp jégecettel semlegesítjük a narancs színű oldatot (kihalványul), majd 20 ml rnetilalkoholt adva hozzá, az étert elpárologtatjuk. 3,49 g, 131—132°-on olvadó ergoszteront kapunk, melynek forgatóképesége: {a)D —8,8° (CHCI3). 9. 24 ml abs. metanolban, mely 0,02 g Na-metilátot tartalmaz 2,00 g 3-acetoxi-zl2 , 4 , 6 , 22 -ergosztatetraént (izoei-goszteron-enolacetátot) szuszpendálunk s az elegyet felforraljuk. 15 percnyi, forralás alatt az anyag maradéktalanul oldatba megy és az utóbbi barna színűvé válik. Pár csepp jégecettel semlegesítve az oldat színe kivilágosodik. Lehűtésre olajos anyag válik ki, mely hamarosan átkristályosodik. 1,70 g izoerfpGztcrcn: (:i4 , r> , 2 "-crgosztatrién-3-on-t) nyerünk, o. p.: 102—104°; (a)D —15,3° (kloroformban). 10. 3.20 g 22-Acetoxi-zJ4 , 2 V 2 -bisznorkoladién-3-on 42 ml abs. metanollal készült oldatához 10 ml n/10 nátriurn-metilát oldatot adunk s az elegyet 15 percig forraljuk, majd jégecettel semlegesítjük. Lehűtésre és időnkénti vízbecsepegtetésre 2,20 g 3-keto-zí4 -bisznorkolén-22Íal kristályosodik ki, mely izopröpil-alkoholból átkristályosítva 150—154°-on olvad és forgatóképessége: (a )D +107° (kloroformban). 11. 4,27 g 3-Acetoxi-zl3 , 5 -kolesztadién (kolesztenon-enolacetát) 100 ml abs. metanollal készült forró szuszpenziójához 5 ml n/10 Na-metilát-oldatot csepegtetünk. 3 perc alatt tökéletes oldódást és citromsárga színeződést észlelünk. További félórás forralás után jégecettel semlegesítjük, majd lehűtve kristályosítjuk a J4 -kolesztén-3-on-t (3,50 g), mely 80—82°-on olvad; (a)D +87,1° (abs. etanolban). 12. 4,27 g Kolesztenon-enolacetátot 50 ml abs. éterben oldunk és felforralva 5 ml n/10 NaOCH3-oldatot folyatunk hozzá, mire az oldat megsárgul. 10 perces forralás után ecetsavval semlegesítjük, majd metanollal meghígítjuk és az étert elpárologtatjuk. Jégszekrényben tartva 3,58 g zf4 -kolesztén-3-on kristályosodik ki, op. 81—82°; (a)D + 88,3° (C2H5OH). 13. 1,00 g Progeszteron-3-enolacetátot 10 ml abs. metanolban szuszpendálunk s 2 ml n/10 Na-metilát-oldatot adva hozzá vízfürdőn felforraljuk. Másfél perc alatt homogén oldatot kapunk, melyet V2 óráig enyhe forrásban tartunk, majd 1—2 csepp jégecettel semlegesítünk. Csontszénnel derítve melegen szűrjük s a meleg szűredékhez 12 ml vizet adunk. Az oldatot alaposan lehűtve 0,82 g p-rogeszteron kristályosodik ki; o. p.: 125— 127°; <«)D + 167°) (abs. dioxánban). 14. 0,50 g 11 «-Acetoxi-progeszteront 5 ml vízm. metanolban szuszpendálunk s felforralva a forró szuszpenzióhoz 1 ml 0,1 n nátriummetilát-oldatot adunk. (Sárgás színeződés.) Forralás közben az anyag oldatba megy; 10 perc múlva pár csepp ecetsavat adunk hozzá, majd kezdődő zavarosodásig vízzel elegyítjük. Lehűtésre kikristályosodik a 11 «-oxi-progeszteron (0,40 g), mely 96%-os alkoholból átkristályosítva 162—-164°-on *>lvad és forgatóképessége kloroformban: («)D + 158,4°. 15. 5 ml abs. metilalkoholban 0,5 g ösztronacetátot forrón feloldunk s forralás közben 1 ml n/10 metanolos Na-metilát-oldatot folyatunk hozzá. 5 percig forraljuk, majd lehűtve kikristályosítjuk az ösztront, melynek súlya 0,43 g, olvadáspontja: 252—254°, fajlagos forgatóképessége: («)D -f-156,8° (kloroformban). Szabadalmi igénypontok: 1. A 145 529. lajstromszámú szabadalom igénypontjában meghatározott eljárás továbbfejlesztése, melyre jellemző, hogy szteroid vegyületek oxi- és oxo-származékait állítjuk elő acetátjaikból azáltal, hogy víz kizárásával kis szénatomszámú, alifás alkoholok behatásának vetjük alá utóbbiak katalitikus mennyiségű (0,1. mol-nál kevesebb) nátriumalkoholátjainak jelenlétében. 2. A.z 1. igényoöntba.i meghatározott eljárás fo-
