145975. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-piperidil-fenil-karbinol új észtereinek előállítására
Megjelent: 1960. január 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 145.975. SZÁM 12. p. 1-5. OSZTÁLY — UI—24. ALAPSZÁM Eljárás a 2-piperidil-fenilkarbinoI új észtereinek előállítására Société des Usines Chimiques RHONE-POULENC cég, PARIS (Franciaország) Feltalálók: Jacob Robert Michel vegyészmérnök, Ablon sur Seine (Seine-et-Oise) és Joseph Nicole Marie vegyészmérnök, Paris A bejelentés napja: 1957. december 30. Franciaországi elsőbbsége: 1957. február 7. 2. pótszabadalom a 145 288 lajstromszámú törzsszabadalomhoz A törzsszabadalom eljárást ismertet a /\ \ s—CH—CeHf) N ' I O—COR H általános képletű B-alakú 2-piperidil-fenilkarbinolok új racem észtereinek a megfelelő B-alakú racem alkoholok észterezése útján történő előállítására; a képletben R alkil-, aril- vagy aralkilgyököt jelent, az árucsoport a két utóbbi esetben helyettesítve is lehet. Az 1. pótszabadalomban a törzsszabadalom szerinti észterek optikailag aktív módosulatait és azoknak a megfelelő optikailag aktív B-alakú alkoholok észterezése útján történő előállítását ismertettük. Ismertettük továbbá ebben a pótszabadalomban a B-alakú racem vagy optikailag aktív észterek olyan előállítási módját is, amelynek során A-alakú racem vagy optikailag aktív alkoholból indulunk ki, ezt az alkoholt a megfelelő klórozott származékká alakítjuk át, amely azután B-alakú alkohollá hidrolizálható és végül észterré alakítható, vagy pedig közvetlenül acilezhető valamely fém-acilát, pl. ezüstacilát segítségével. A jelen pótszabadalom tárgyát a 2-piperidil-fenilkarbinol B-alakú racem vagy optikailag aktív észtereinek új előállítási eljárása képezi; ezt az eljárást az jellemzi, hogy valamely /\ v y—CHOH—C6 H 5 N I COR általános képletű, A- vagy B-alakú 2-(l-acil)-piperidil-fenilkarbinolból — amelynek képletében R jelentése azonos a fentebbivel —• erős savval addíciós vegyületet képezünk, majd ez utóbbit átrendeződésnek vetjük alá. Előnyös ezt az átrendeződési reakciót 100 C° körüli hőmérsékleten lefolytatni. Abban az esetben, ha A-alakú vegyületből indulunk ki, ezt az átrendeződési reakciót B-alakba való epimerizálódás is kíséri. B-alakú vegyületből történő kiindulás esetén az átrendeződés ugyanolyan módon folyik le, de epimerizálódás nélkül. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját az alábbi példák szemléltetik, meg kell azonban jegyezni, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa: 5 g A-alakú 2-(l-acetil)-piperidil-fenilkarbmolt 60 ml vízmentes benzolban oldunk és 60 ml 4%-os éteres sósavoldatot adunk hozzá. A kapott csapadékot éterrel mossuk és megszárítjuk. A termékből 1,5 g-ot 1V2 óra hosszat hevítünk 115 C° hőmérsékleten: ömledék képződik, amely azután átkristályosodik. A kapott szilárd tömeget metanollal, majd vízmentes éterrel mossuk. Ily módon 0,625 g B-alakú l-acetiloxi-l-(2'-piper'idil)-l-fenilmetán-hidrokloridot kapunk. A kiindulóanyagként alkalmazott A-alakú 2-(l-acetil)-piperidil-fenilkarbinol oly ,módon állítható elő, hogy 19,1 g A-alakú 2-piperidü-fenilkarbinol és 24 ml ecetsavanhidrid elegyét 10 percig melegítjük 70 C° hőmérsékleten. Azután az elegyet lehűtjük, vízzel kezeljük, és kis részletekben nátriumkarbonátot adunk hozzá, míg a pH a 6,5 -értéket el nem éri. A képződött amidot kloroformmal extraháljuk, az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot benzollal felvesszük, majd petrolétert
