145922. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oximetil-csoporttal, ill. oximetil-csoportokkal helyettesített furánszármazékok előállítására

o Megjelent: 1959. december 31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 145.922. SZÁM 12. o. 5—10. OSZTÁLY — GO—641. ALAPSZÁM Eljárás oximetil-csoporttal, ill. oximetil-csoportokkal helyettesített furánszármazékok előállítására Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Fuchs Oszkár és Teplán István A bejelentés napja: 1958. július 24. Pótszabadalom a 143 420 lajstrom sz. törzsszabadalomhoz Oximetil-csoporttal, ill. oximetil-csoportokkal helyettesített furán-származékokat, amely közül néhányan értékes gyógyszer-intermedierek, már többféleképpen állítottak elő. Az egyik legismertebb eljárás szerint (J. Org. Chem. 20, 1135, 1139 /1955/) a furánkarbonsavésztert litium-alumíniumhidriddel történő redukciója útján alakítanak át oximetil-furánokká. A 143 420 sz. magyar szabadalmunkban eljárást ismertettünk alkoholok előállítására akként, hogy a karbonsavakat, ill. észtereket, halogenidjeiket, vagy anhidridjeiket kalciumbórhidriddel reagáltatjuk. Ügy találtuk, hogy ezt az eljárást igen jó termeléssel alkalmazhatjuk furán-karbonsavészterek redukálására is. Így furán-monokarbonsavésztert, ill. furán-polikarbonsavésztereket redukálhatunk a megfelelő alkoholokká. A redukcióhoz alkalmazhatunk kész kalciumbórhidridet, de használhatunk frissen, a reakcióelegyben cserebomlás által előállított kalciumbórhidridet, amikor úgy járunk el pl., hogy a redukálandó észtert valamely alkálibórhidriddel, pl. nátriumbórhidriddel és valamely kalciumsóval, pl. kalciumjodiddal, vagy kalciumkloriddal hozunk össze. A redukciót előnyösen szerves oldószerben hajtjuk végre. Szerves oldószerként célszerűen éterkötést tartalmazó" oldószert, mint amilyen a dioxán vagy a tetrahidrofurán, használhatunk. De használhatunk oldószerként igen előnyösen alkoholokat is, pl. metilalkoholt, etilalkoholt vagy propilalkoholt. A redukciót igen tág hőmérsékleti határok között végezhetjük. Célszerűen -—10° és +30° közötti hőmérsékleten dolgozunk. Ha éterkötést tartalmazó oldószerben hajtjuk végre a. redukciót, akkor sok esetben előnyös 0° feletti hőmérsékleten dolgozni. Hidroxil-csoportot tartalmazó oldószer alkalmazása esetén előnyösebb 0° alatti hőmérsékleten dolgozni. Az eljárás szerinti redukcióval rendkívül jó nyeredéket érhetünk el. Sok esetben 78—86%-nál is jobb termeléssel kapjuk a kívánt oximetil-furán-származékokat. Eljárásunk kiindulási anyagaiként alkalmazhatjuk a furán-karbonsavak alifás alkoholokkal képzett észtereit; pl. a 3,4-furándikarbonsav-dimetilvagy dietilésztert, melyből igen értékes gyógyszer közbeeső termékét kaphatjuk meg. Példák: 1. 6,97 g kalciumbórhidridet feloldunk 50 ml absz. tetrahidrofuránban, ehhez keverés közben 20 perc alatt hozzácsurgatjuk a 18,4 g 3,4-furándikarbonsav-metilészter 50 ml absz. tetrahidrofuránban készült oldatát 0 C°-on, majd folyamatosan 4 órán át kevertetjük. Keverés után az elegyet másnapig szobahőfokon állni hagyjuk. Ezután 40 ml vizet adunk hozzá és az elegy pH-ját 5n sósavval pH 5-re állítjuk be, majd a tetrahidrofuránt közönséges nyomáson ledesztilláljuk. A visszamaradt anyagot éterrel extraháljuk, -az éteres oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, az oldattól az étert ledesztilláljuk és a visszamaradt olajat vákuumban desztilláljuk. Termelés 11 g (86%), í. p.: 146—148 C° (6 Hg/mm). 2. 96 ml —20 C°-ra lehűtött alkoholban 1,15 g nátriumbórhidridet oldunk, majd az oldathoz 64 ml absz. alkoholban oldott 1,82 g vízm. kalciumkloridot adunk. 20 perces keverés után az elegyhez 5,52 g 3,4-furándikarbonsav-metilésztert adunk és az elegyet kevertetés közben 3 órán át —20 C°-on tartjuk. Ezután 12 órán át jégszekrényben állni hagyjuk, majd 20 ml vizet adunk hozzá és az oldat pH-ját 5n sósavval pH 5-re állítjuk be. Ezután az alkoholt lehajtjuk róla és a visszamaradt anyagot éterrel kiextraháljuk. Az éteres oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, az étert ledesztilláljuk és a visszamaradó olajat vákuumban desztilláljuk. Termelés 3,03 g (79%), í. p.: 146—148 C° (6 Hg/mm).