145791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-3-izoxazolidinonok előállítására
2 145.791 mint pl. Amberlite IRA—400 vagy Staionit OAL gyantával töltött kisméretű oszlopon engedjük keresztülfolyni. Az oszlopot azután 200 ml vízzel és 50 ml metanollal átmossuk, és 500 ml metanolban oldott 10 ml ecetsavval eluálva megkapjuk a kívánt anyagot. Az eluátumot 100 ml-es frakciókban fogjuk fel. A frakciók egyikéből, —70°-ra való lehűtés útján 2 g hozammal kristályosodik a D,L-4-amino-3-izoxazolidinon; op. 138—140 C°. 2. példa 7,3 g D-L-trifenilmetil-etilénimin-2-karbonsavmetilésztert 10 ml dioxánban oldunk, és az így kapott oldatot szobahőmérsékleten hozzáöntjük 25 ml metanolban oldott 3 g hidroxilamin-hidroklorid és 25 ml metanolban oldott 1,5 g fémnátrium elegyéhez. Szobahőmérsékleten való 5 órai állás után az elegyet 2,6 ml ecetsavval megsavanyítjuk, majd keverés közben lassan felhígítjuk 200 ml vízzel. A kicsapódott anyagot 200 ml vízzel mossuk, majd 40 C° hőmérsékleten megszárítjuk. 7,3 g D-L-trif enilmetil-etilénimin - 2 - karbhidroxámsavat (op. 122—123 C°) kapunk. Ennek az anyagnak 7,3 g mennyiségét bekeverjük 50 ml benzolba, majd az elegyet szobahőmérsékleten száraz klórhidrogén-gázzal telítjük. Egy órai állás után a kivált anyagot leszívatjuk, majd 60 ml metanol és 120 ml éter elegyéből átkristályosítjuk. 2,95 g D-a-amino-^-klórpropiohidroxámsav-hidrokloridot (op. 197—198 C°) kapunk. Ebből az anyagból 2 g-ot 20 ml vízben oldunk, majd az oldatot OH-ciklusban levő Amberlite IRA—400 anioncserélő gyantával töltött 40 ml-es oszlopon folyatjuk keresztül. Az oszlopot azután átmossuk 100 ml vízzel, majd lassan eluáljuk 20%-os ecetsavval. A vaskloriddal vörös színreakciót adó eluátumot felfogjuk, és 80 ml etanollal hígítjuk. Az etanolos oldat —70 C° hőmérsékletre történő lehűtése útján 0,6 g D-4-amino-3-izoxazolidinont kapunk. Ez az anyag azonos a cikloszerin nevű természetes antibiotikummal ([«] 2 p = 114,5; op. 150—142 C°). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a CH2 —CH . NH 2 I I O CO N I H képletű 4-amino-3-izoxazolidinon előállítására a 145 232 sz. törzsszabadalom szerint, melyre jellemző, hogy kiindulási anyagként olyan, CH2 —CH . COOR' N R II általános képletű, optikailag aktív vagy racém etiléniminkarbonsavésztereket alkalmazunk, melyben az R helyettesítő triarilmetil-csoportot jelent. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy a törzsszabadalom 1. igénypontja szerinti reakció utolsó fokozatában, alkáliásan reagáló kondenzálószerként erősen bázisos anioncserélő gyantákat használunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 594035. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
