145734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racem glutaminsav optikai izomérjeire való bontására
o Megjelent: 1959. december 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 145.734. SZÁM 12. q. 1-13. OSZTÁLY — GO-598. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás racem glutaminsav optikai izomer jeire való bontására Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltaláló: Hajós Andor A bejelentés napja: 1957. október 31. Azt találtuk, hogy a racem glutaminsav optikai izomérjeire bontható olyan módon, hogy D(—) vagy L(+)-treo-l-jp-nitrofenil-2-amino-l ,3-propándiollal sót képezünk belőle és ezeket a sókat frakcionált kristályosításnak vetjük alá. Az irodalomból a racem glutaminsav rezolválására ismeretes módszerek igen körülményesek és csak gyenge kitermeléseket adnak. így a 2972/ 1956 sz. japán szabadalom (lásd: Chemical Abstracts 51, 12134Í [1957]) racem glutaminsavat spontán rezolválásnak vet alá, de a kitermelés nagyon gyenge. Ismeretesek még az irodalomból az ún. enzimatikus rezolválások is, amelyek különböző mikroorganizmusokkal történnek (ilyenek pl. Escherichia coli vagy Clostridium perfringens, lásd: Biochemical Preparations Vol. 4, 91. és 97. oldalak). Itt a glutaminsav esetében jobb kitermeléseket lehet elérni, de maga a módszer igen körülményes s különleges berendezést igényel. A D(—), ill. L(+)-treo-l-p-nitrofenil-2-amino-l,3--propándiol a D(—), ill. L(+)-gIutaminsavval olyan diasztereoizomér só-párokat képez, amelyek meglepően nagy oldhatóság-különbséget mutatnak és így lehetséges egyetlen átkristályosítás segítségével 98—100%-os tisztaságban az egyik diasztereoizomér-sót kinyerni, a másik diasztereoizomér-sót is legalább 90—95%-os tisztaságban kapjuk meg ennek az egyetlen átkristályosításnak anyalúgjából. Amennyiben ezt az anyalúgból kinyert sót is 100%-os optikai tisztasági fokra akarjuk hozni, úgy ehhez egyetlen újabb átkristályosítás rendszerint elegendő. Frakcionált kristályosításhoz számos oldószer, ill. oldószer-keverék használható. Igen előnyös az alkoholok, ill. az alkoholoknak vízzel képezett elegyeinek használata. Igen előnyös pl. etilalkohol, metilalkohol, vagy ezeknek vízzel képezett elegyei. Példák 1. 4,41 g racem glutaminsavat és 6,36 g L(+)-treo-1-p-nitrof enil-2-amino-l ,3npropándiolt 12,7 kem vízben forrón oldunk, majd a forró oldathoz 42 ml 96%-os alkoholt adunk. A kapott tiszta oldatot 15—16°r on éjjelen át állni hagyjuk, majd a kivált fehér kristályokat lenuccsoljuk, kevés 96 százalékos alkohollal mossuk és megszárítjuk. 5,2 g L'(-f-) - treo-1-ip- nitrofeniil -2- amino -1,3- propándiol L(+)-glutaminsavas sót kapunk. Ez a kitermelés kb. 98%-a az elméletinek. A sóból az L(+)-glutaminsav az irodalomból ismert módon szabadítható fel, o. p.: 190°, («)0 +30° (7%-os oldat, 2n sósavban). Anyalúgjából sósavval D(—)-glutaminsav csapható ki. 2. 4,41 g racem glutaminsavat és 6,36 g D(—)-treo-1-p-nitrof enil-2^amino - 1,3 - propándiolt 12,7 kcm vízben forrón oldunk, majd a forró oldathoz 42 kcm 96%-os alkoholt adunk. Fenti példához hasonlóan nyerjük ki a D(—)-treo-l-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propándiol D(—)-glutaminsavas sóját, súlya: 5,2 g. A sót vízben feloldjuk és sósavval kicsapjuk a D(—)-gluta<mmsavat. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás racem glutaminsav optikai izomérjeire való bontására, azzal jellemezve, hogy D(—), vagy L(-f-) - treo-l-p-nitrofenil-2-amino -1,3- propándiollal sót képezünk belőle s az így kapott sókat frakcionált kristályosításnak vetjük alá. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a frakcionált kristályosítást vizes etilalkoholban végezzük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 593411. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
