145663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-til-nor-tropanol észtereinek és kvaternér származékainak előállítására
2 145.663 i. példa 11,4 g (0,0735 m) N-etil-nor-tropan-3 #-olt 32,3 g (0,23 m) benzoilkloriddal 3 percen át visszafolyó hűtővel melegítünk és a kapott terméket az 1. példában leírtak szerint dolgozzuk fel. A kapott 3 /5-benzoil-oxi-N-etil-nor-tropan klórhidrát súlya 14,8 g. Alkohol-éterből átkristályosítva 256°-on olvad. Ugyanehhez a vegyülethez gyakorlatilag ugyanezzel a termeléssel jutunk akkor is, ha az N-etil-nor-tropan-3 /^-ol helyett ennek klórhidrátjából indulunk ki. Ebben az esetben a reakciót 2 órán át 110—120°-on történő melegítéssel végezzük. 3. példa 3 a-acetoxi-N-etil-nor-tropan előállítására úgy járunk el, hogy 39 g (0,25 ,m) N-etil-nor-tropan-3 «-olt leöntünk 80 ml acetan-hidriddel és 3 és l U órán keresztül visszafolyó hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután az acetarihidrid feleslegét ledesztilláljuk, a visszamaradó barnás színű olajat 30 ml vízzel felvesszük és jeges hűtés mellett 10 ml'tömény ammóniával meglúgosítjuk, majd az észtert 2 x 40 ml éterrel kirázzuk. Szárítás után az étert lehajtjuk és a bázikus észtert vákuumban frakcionált desztillációval tisztítjuk. Forrpont: 69—70° (0,1 mm). A kapott észter víztiszta folyadék, melynek törésmutatója: n2S o = 1,4722. A szokásos módon brómhidrogénsavval brómhidráttá alakítható, mely 267° körül olvad és vízben kitűnően oldódik. 4. példa 9 g N-etil-nor-tropan-3 a-olt 13 g mandulasavval összeolvasztunk egy gáz be-, illetve kivezetővel ellátott lombikban és ezt 4 órán keresztül 1-10—120°-on tartjuk, miközben száraz sósavgázt vezetünk palackból a reakció elegybe. A gyantaszerű maradékot 50 ml langyos vízzel felvesszük és lehűlés után a nem reagált mandulasav eltávolítására 3 x 50 ml éterrel kirázzuk a vizes oldatot. Az éter leválasztása után 15 ml tömény ammóniával meglúgosítjuk a vizes oldatot, majd a kivált bázikus észtert 3 x 40 ml éterrel történő kirázással izoláljuk. Az éter lehajtása után néha sárgásvörös olaj alakjában, máskor mindjárt kristályosan kapjuk a 3 a-(+)-mandeliloxi-N-etil-nor-tropant. Amennyiben olajosan kapnánk a vegyületet, acetonból átkristályosíthatjuk, amikoris hófehér porkristály alakjában kapjuk a vegyületet, mely 92—93°-on olvad. További acetonból történő átkristályosításisal az olvadáspont 94—97°-ra emelkedik. Termelés 8 g. 5. példa 31 g (0,2 m) N-etil-nor-tropan-3. «-olt leöntünk 90 g mandulasav-etilészterrel és 0,3 g finom nátriumdrótot teszünk a reakció elegyhez katalizátorként. Az elegyet 0,1 mm-s vákuumban 28 órán keresztül 120°~on melegítjük. Kezdeti erős habzás közben az „átésztereződés" alkohol eltávozásával végbemegy. A nátrium kiszedése után az olajos anyagot 200 ml 10%-os sósavba csurgatjuk és a mandulasav-észter feleslegét éterrel történő kirázással eltávolítjuk. A savanyú oldatot 0°-ra hűtjük és tömény ammóniával meglúgosítjuk. Ezt követően a kivált észtert éteres kirázással izoláljuk. 72%-os termeléssel kapjuk a 4. példában leírt vegyületet. Olvadáspont: 95—96°. 6. példa 3,7 g 3. példában leírt vegyületet 15 ml acetonnal bombacsőbe viszünk a 2,3 ml (50% felesleg) etiljodiddai 4 órán át 100°-on melegítjük a bombacső lezárása után. A kristályosan kivált Na -etil-Nft-etil-S tt-acetoxi-nor-tropanium-jodidot szűrjük és acetonnal mossuk. Termelés 6,2 g. Alkoholból történő átkristályosítás után kvaternér vegyület 273°-on bomlással olvad. 7. példa 1,65 g 2. példában leírt bázikus észtert 10 mi acetonban oldunk és 1 ml metiljodiddal néhány órán át állni hagyjuk. A kivált kvaternér vegyületet szűrjük, acetonnal mossuk és hatszoros etanolból kristályosítjuk át. Termelés 2 g. A kapott Na-etil-Nft-metil - 3 ^-benzoiloxi-nor-tropaniumjodid 228°-on bomlással olvad. 8. példa 1,95 g (2 ekv.) 1. példában leírt észtert 12 ml acetonnal oldjuk, bombacsőbe visszük át az oldatot, majd 0,98 g 1,4-xililén-dibromidnak 20 ml acetonnal készült oldatát. A bombacső lezárása után az oldatot 3 órán át 100°-on melegítjük és a kivált biszkvaternér vegyületet szűrjük, acetonnal mossuk és szárítjuk. Súlya 1,1 g. 30 ml metanol és 25 ml éter keverékéből 236°-on olvadó kristályok alakjában kapjuk az Ní,-l,4-xililén-bisz-Na-etil-3 a-benzoiloxi-nor-tropanium-bromidot. 9. példa 1,95 g N-etil-3 a-benzoiloxi-nor-tropánt, melyet az 1. példában leírt módon készített észter-klórhidrátból szabadítottunk fel, 12 ml vízmentes acetonban oldunk, majd 1,8 ml benzilbromidot adunk az oldathoz, melyet ezután bombacsőben 5 órán át 100°-on melegítünk. A kristályosan kivált anyagot szűrjük és acetonnal mossuk a nem reagált és feleslegben alkalmazott benzilbromid eltávolítására. Termelés 1,4 g kvaternér vegyület. 4-szeres forró alkoholban oldva és ezt éterrel hígítva kristályosítjuk a nyers terméket. így eljárva 213°-on bomlással olvadó kristályok alakjában kapjuk az Na-etil-Nf,-benzil-3 a-benzoiloxi-nor-tropinium-bromidot. 10. példa 4,6 g N-etil-3 a-benzoiloxi-nor-tropánt 20 ml acetonban oldunk és 4,7 g (ekv. mennyiség + 10%) p-bróm-benzil-bromiddal további 20 ml aceton hozzáadása után visszafolyós hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Már félórai forralás után bőséges sókiválás tapasztalható. A. reakció elegyet további egy órán át kb. 50°-on tartjuk, majd lehűlés után a kivált vegyületet szűrjük és bőven mossuk acetonnal. Termelés 4,85 , g. A nyers terméket 4-szeres metanolból kristályosítjuk át. Így 224°-on bomlással olvadó kristályok alakjában kapjuk az Na -etil-N&-p-brórnbenzil-3 a-benzoiloxi-nor-tropinium-bromidot.
