145541. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszkorbinsav tisztítására

Megjelent: 1959. november 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 145.541. SZÁM 12. p. OSZTÁLY — EE-533. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás aszkorbinsav tisztítására Egyesült Gyógyszer és Tápszergyár, Budapest Feltalálók: dr. Gerecs Árpád és Zsadon Béla oki. vegyészmérnökök, budapesti lakosok A bejelentés napja: 1958. március 27. Ismeretes, hogy az aszkorbinsav előállítása scrán gyógyászati tisztaságú áru elkészítése céljából a nyers aszkorbinsavat kristályosítással kell tisztítani, bármilyen eljárássál is készült a nyers termék. Üzemi feltételek között, a nyers termék minősége kisebb-nagyobb ingadozásnak van kitéve, amelynek következtében az utána következő kristályosítás sem eredményezi mindig ugyanazt a minőségű terméket. Különösen vonatkozik ez azokra az aszkorbinsav gyártási eljárásokra, amelyeknél az aszkorbinsav diaceton-keto-glukon-savnak enolizációjakor keletkezik. Ezeknél az eljárásoknál ugyanis legnagyobb részben heterogén fázisban megy végbe a reakció, aminek következtében mindig nagyobb a valószínűség arra, hogy a nyers termék összetétele és minősége ingadozik. Kísérleteink során azt találtuk, hogy a kristályosítás biztonságosan gyógyszerkönyvi minőségű aszkorbinsavat eredményez akkor, hogyha a kristályosításra kerülő nyers termék 95—98% aszkorbinsavat tartalmaz. Kísérleteink során továbbá azt találtuk, hogy 80—93% aszkorbinsav tartalmú nyers termékekből egyszerű művelettel juthatunk el a fenti tisztaságú nyers termékhez oly módon, hogy az előbbit olyan oldószerekkel, illetőleg oldószer elegyekkel extraháljuk, amelyek az aszkorbinsavat csak kis, vagy korlátozott mértékben, a kísérő szennyezéseket pedig jól oldják. A találmány értelmében a nyers aszkorbinsavat a vízben történő szokásos átkristályosítás előtt a szennyezésektől alifás alkoholtartalmú oldószerrel tisztítjuk meg. Alifás oldószerként használhatunk metanolt, etanolt, vagy propanolt. Igen előnyös azonban, ha klórozott szénhidrogén és alifás alkohol elegyét használjuk. Klórozott szénhidrogénként igen előnyösen alkalmazhatunk diklóretánt, kloroformot, triklóretilént, tetraklórmetánt, alifás alkoholként pedig metanolt, etanolt, propanolt, amilalkoholt stb. Igen jó eredményt kapunk diklóretán és etilalkohol elegyével, amikoris pl. egy térfogat alkoholra 4 térfogat diklóretánt vettünk. Fokozható még az extraháló oldószer szelektív oldóhatása azáltal, hogy azt előzőleg szobahőmérsékleten aszkorbinsavval telítjük. Fenti oldószerekkel, aszkorbinsavval való telítéssel, vagy anélkül szobahőmérsékleten keverjük a nyers aszkorbinsavat néhány órán keresztül. Aztán szűrjük, ugyanazzal az oldószerrel, vagy oldószereleggyel mossuk és célszerűen szárítjuk. Ily módon majdnem hófehér, 95—98% aszkorbinsavat tartalmazó termékhez jutunk, mely kristályosítással 65—75% olyan első generációt szolgáltat, amely a gyógyszerkönyvi követelményeknek megfelel. Példák 1. 20 g, diaceton-keto-gulonsavból készült nyers aszkorbinsavat, melynek aszkorbinsav tartalma 88%, 20 ml abs. alkohol és 80 ml diklóretán elegyével keverünk szobahőfokon 4 órán át. Jtána szűrünk és a terméket azonos összetételű oldószerrel mossuk. Ily módon 18,5—19 g olyan terméket kapunk, melynek aszkorbinsav tartalma 95,3%. Vízből átkristályosítva. 2. 24 g, diaceton-keto-gulonsavból készült nyers aszkorbinsavat, melynek aszkorbinsav tartalma 91,8%, 125 ml 1 :4 arányú olyan abs. etanol-diklóretán eleggyel keverünk szobahőmérsékleten 4 órán át, melyet előzőleg szobahőmérsékleten tiszta aszkorbinsavval telítettünk. (Az oldószer elegy 100 ml-e 0,25 g aszkorbinsavat old fel.) Továbbiakban úgy járunk el, mint az első példánál és ily módon 22,5 g olyan, majdnem hófehér aszkorbinsavat nyerünk, amely 97,3% aszkorbinsavat tartalmaz. 3. 16,35 kg, diaceton-keto-gulonsavból készült aszkorbinsavat, melynek aszkorbinsav tartalma 84%, 40 1 1 : 4 arányú olyan abs. etanol-diklóretán eleggyel keverünk szobahőfokon 4 órán át, melyet előzőleg tiszta aszkorbinsavval telítettünk. Ezután szűrünk és 10 1 ugyanolyan oldószerrel mossuk a terméket, mint amit az áztatáshoz használtunk. Szárítás után 13,5 kg olyan majdnem hófehér terméket nyerünk, melynek aszkorbinsav tartalma 97%.