145529. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4, 6, 22-ergosztatrien-3-on (izoergoszteron) előállítására

Megjelent: 1959. november 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 145.529. SZÁM 12. p. 11—17. OSZTÁLY — Cl—222. ALAPSZÁM Eljárás 4,6,22-ergosztatrien-3-on (izoergoszteron) előállítására A magyar állam, mint a bejelentők: Dőry István vegyészmérnök és Geri István vegyésztechnikus budapesti lakosok jogutódja A bejelentés napja: 1957. február 11. Izoergoszteron előállítása ergoszteron izomerizálása útján történhetik, vízmentes szerves oldószerben, sav-katalizátor jelenlétében. Rendszerint vízmentes sósavat használnak, pl. kloroformos oldatban i(D. H. R. Barton és tsai, Chem. Soc. 1949. 1771—9) vagy metanolos oldatban (Fi Wetter és C. Dimroth, Ber. 70 B. 1665, 1937.), vagy tömény vizes sósavat (D. A. Sephard és tsai, J. Am. Soc. 77. 1214, 1955.) pl. jégecetes elegyben (Antoncci és tsai, J. Org. Chem. 1951. 1955.). Az idézett eljárásokkal nem. érhető el 80%-nál jobb kitermelés. Ha az izoergoszteron készítéséhez az ergoszteronnál tisztábban előállítható ergoszteronenolacetátot (3-acetoxi-3,5,7,22-ergosztatetraen-t) használják, akkor az acetát előzetes hidrolízise céljából az oldatban víznek kell jelen lennie. A hidrolízissel összekapcsolt izomerizáció bekövetkezik vizes-meiilalkoholos kénsavban (Daglish és tsai, Chem. and Ind. 1953. 1207.), vagy pl. káliumhidroxidos metilalkoholban (I. M. Heillbron és tsai, Chem. Soc. 1938. 869.) forralva. Utóbbi eljárások termelési értékei sem kielégítőek, mert az anyag vizes hidrolizáló ágens hatására nyilvánvalóan károsodik. Bejelentők olyan eljárást dolgoztak ki izoergoszteronnak ergoszteronenolacetátból történő előállítására, mely kiküszöböli a víz jelenlétét és azáltal csaknem kvantitatív termelési eredményeket szolgáltatott. Az eljárás lényege, hogy az ergoszteronenolacetát dezacetilezését absz. metanolos oldatban katalitikus mennyiségű nátriummetilát segítségével oldja meg, majd a képződött ergoszteront célszerűen ugyanebben az oldatban konc. kénsav, vízm. HCl, HBr, vagy H,P04 segítségével izomerizálja. Ily módon lehetőség nyílik arra, hogy a jól kristályosodó ergoszteronenolacetátból vizes reagensek használata nélkül gyakorlatilag egy műveletben 97—99%-os nyeredékkel izoergoszteronhoz jussunk. Példák 1. 200 g ergoszteronenolacetátot (o. p. 145—147°) 6660 ml absz. metanolban szuszpendálva, visszafolyó hűtő alatt felforralunk, a forró oldathoz 200 ml n/10 nátriummetilát oldatot folyatunk és addig forraljuk, míg az ,anyag tökéletes oldódása, s az oldat narancspiros színe a dezacetileződés végét nem jelzi (15 perc). A forró oldathoz 1100 ml absz. metanol és 110 ml konc. kénsavból készített izomerizáló keveréket csurgatunk 15 perc alatt. Az izomerizáló keverék kb. 1/4 részének befolyatásakor hőfejlődés mellett kristályos anyag válik ki (3-metoxi-3,5,7,22-ergosztatetraen), mely 3 órás forralásra maradéktalanul oldatba megy, csekély lebegő szennyeződés hátrahagyásával. A nyert narancsbarna oldatot 10 1 jeges vízre szűrjük, majd a kikristályosodott izoergoszteront leszívatjuk és vízzel savmentesre mossuk. 179,1 g (99%), o. p. 100—102°. Metilalkoholból átkristályosítva 171,5 g (elméletinek 95%-a). O. p. 105—107°, forgatás = —26° (kloroformban). 2. Izoergoszteron készítése foszforsavas módszerrel: 15 g ergoszteronenolacetátot 500 ml metanolban szuszpendálunk és 15 ml n/10 nátriummetilát oldatot adva hozzá, oldódásig forraljuk (20 perc); a forró oldathoz 5 perc alatt 80 ml metanol ~|-8 ml konc. foszforsav elegyét csepegtetjük és tovább forraljuk. 1 órás forralás után kristályos anyag válik ki, mely további 20 órás forralásra oldatba megy. A barna oldatot 750 g jeges vízre szűrjük. A kivált csapadékot leszívatjuk, savmentesre mossuk vízzel és vákuumban szárítjuk. 13,3 g (98,59

/o) izoergoszteront kapunk. O. p.

98—101". Szabadalmi igénypont: Eljárás izoergoszteron (4,6,22-ergosztatrien-3-on) előállítására ergoszteronenolacetátból (3-acetoxi-3, 5,7,22-ergosztatetraen-nből) kiindulva, melyet az jellemez, hogy az ergoszteronenolacetátot vízm. metilalkoholban 1/10 mol. vagy annál kevesebb mennyiségű nátriummetilát jelenlétében dezacetilezzük és az így keletkezett ergoszteront vízmentes ásványi savakkal izomerizáljuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 2565. Terv Nyomda, 1959. — Felelős vezető: Gajda László