145381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lizergsav cikloalkilamidjainak előállítására
2 145.381 szűrjük és 1:5 arányú etanol-éter keverékkel mossuk. Az egyesített szűredékről az oldószert kismértékű vákuumban nitrogén atmoszférában ledesztilláljuk. Az ily módon kapott és d-izolizergsav és d-lizergsav ciklopropilamidjaiból álló egyensúlynyi keveréket alumíniumoxid oszlopon kromatográfosan frakcionáljuk, amikor is oldószerként kloroform-benzol keveréket használunk. A végső frakciókat 2% etanol hozzáadásával eluáljuk. Az első frakciókat, melyek" d-izolizergsavciklopropilamidot tartalmaznak, egyesítjük, és újból epimerizáljuk. A kapott egyensúlynyi keveréket ugyanilyen módon kezeljük. A fentebb ismertetett eljárás kimerítő megismétlésével 80—85% igen tiszta terméket kapunk. További tisztítást szerves oldószerekben, mint pl. alkoholban való átkristályosítással végezzük. A tiszta termék színtelen, apró kristályokat alkot, mely nem tartalmaz kristály-oldószert, (•* 2 3 °) = —11,6 és c = 0,432 piridinben. Az anyag 199—201 C°-on olvad, bomlás mellett. A d-izolizergsav-ciklopropilénimid, mely az eljárás során nem különített melléktermékként jelentkezik, és melyet ismételten epimerizálunk, színtelen hasábokat alkot, melyek. 175—176 C°-on olvadnak bomlás mellett. Éter-etanol elegyből átkristályosítva az anyag nem tartalmaz oldószert. (« g>) = +470°, c = 0,57 piridinben. d-lizergsav-cikloalkilamid savanyú maleátját a következő módon állítjuk elő: a kristályos bázist minimális mennyiségű etanolban oldjuk, ha szükséges rövid, gyenge melegítéssel. Kis menynyiségű absz. etanolban oldott maleinsavat 10%-os fölöslegben adunk hozzá. A keveréket összerázzuk és kristályosítás céljából állani hagyjuk. Szobahőmérsékleten 4 órai állás után a képződött színtelen savanyú maleát kristályokat leszívatjuk, többször kismennyiségű, összesen 4 mim absz. alkohollal mossuk és sötétben, szobahőmérsékleten szárítjuk. A hozam 90%. 2. példa: d-lizergsav-ciklobutilamidot ugyanígy készítünk el, mint fentebb, amikor is ciklobutilamidot használtunk. A kapott anyag aceton-butanolból átkristályosítva színtelen hasábokat alkot, melyek 121—122 C°-on olvadnak bomlás mellett. Az anyag 15,44% kristályoldószert tartalmaz, melyet eltávolíthatunk, ha 0,5 mm nyomáson előbb 100 C°-on, majd 117 C°-on hevítjük, (a g>) = = —16,4°, c = 0,488 piridinben. A savanyú maleát színtelen, apró kristályokat alkot, melyek nem élesen, mintegy 209 C°-on bomlás mellett olvadnak. A savanyú só kristály& oldószert nem tartalmaz. A d-izolizergsav-ciklobutilarniid színtelen, csillagalakú összenőtt hasábokat alkot, melyek 202—204 C°-on bomlás mellett olvadnak. Éteralkoholból átkristályosítva az anyag nem, tartalmaz kristályoldószert. 3. példa: d-lizergsav-ciklopentilamidot az 1. példa szerint készítünk azzal a különbséggel, hogy amidként ciklopentilamint használtunk. Hatalmas kristályokat alkot, melyek olvadáspontja 121—122 C°, bomlás mellett. Benzol-aceton elegyből átkristályosítva az anyag 10,63% oldószert tartalmaz, melyet szárítással 100 C°-on 0,5 mm vákuumban eltávolíthatunk. (« %) = —27,9°, c = 0,359 piridinben. Savanyú maleátja színtelen, rúdalakú kristályokat alkot, - melyek mintegy 220 C°-on nem élesen olvadnak, bomlás mellett. Etanolból átkristályosítva kristályoldószert nem tartalmaz, d-izolizergsav-ciklopentilamid, mely el nem különített melléktermékként és közbenső termiekként jelentkezik, hatalmas hexagonális lemezekben kristályosodik és 233—235 C°-on bomlás mellett olvad. Benzolból átkristályosítva az anyag 13,52% kristályoldószert tartalmaz, melyet 100 C°-on való szárítással, 0,5 mm-es vákuumban eltávolíthatunk. (« D °) = +465°, c = 0,476 piridinben. 4. példa: d-lizergsav-cilklohexilamidot hasonló módon állítunk elő, mint az előzőéket ciklohexilamin felhasználásával. A kapott anyag aceton-benzol elegyből átkristályosítva színtelen, hatalmas hasábokat alkot, melyek olvadáspontja 131—133 C°, bomlás mellett. Teljesen oldószermentes anyagot nem tudunk kapni, még akkor sem, ha hosszú ideig 117 C°-on 0,5 mm-es vákuumban szárítjuk. (a J®) = —33,3°, c = 0,51 piridinben. Feltételeztük, hogy szárítás közben 12 súlyszázalék veszteséget szenved. Savanyú maleátja színtelen, tűszerű, oldószermentes kristályokat alikot, melyek nem élesen, mintegy 225 C°-on olvadnak bomlás mellett, ha előzőleg etanolból átkristályosítottuk. A megfelelő d-izolizergsav származék színtelen oldószermentes hasábokban kristályosodik, melynek olvadáspontja 204—205 C° bomlás mellett. (" D) = +449°, c = 0,55 piridinben. 5. példa: d-lizergsav-cikloheptilamid, amelyet a fenti módon d-izolizergsavazidból és cikloheptilaminból állítottunk elő, színtelen hasábokban kristályosodik. Benzol-acetonból átkristályosítva 125— 128 C°-on bomlás mellett olvad. 0,5 mm vákuumban 100 C°-on, majd ezt követően 117 C°-on szárítva az anyag súlyának 17,29%-át elveszíti. (a 20) = —41,4°, c = 0,33 piridinben. Savanyú rnakátia színtelen rúd alakban kristályosodik és etanolból való átkristályosítás után 230 C° körül bomlás mellett olvad. A savanyú maleát oldószermentes. A megfelelő d-izolizergsav származék színtelen oldószermentes mikrohasábokat alkot, melyek benzolból való átkristályosítás után 185—186 C°-on olvadnak bomlás mellett, (a ^°) = +439°, c = 0,512 piridinben. 6. példa: d-lizergsav-hidrazidot használva kiindulási anyagként fenti módon előállítjuk a dlizergsav-cikloalkilamidot, akként, hogy 2,82 g (0,01 mol) d-lizergsav-hidrazidból ismert módon előállított d-lizergsav-azid 1000 iml éteres oldatát 0 C°-on 0,021 mol cikloamint tartalmazó 1000 ml éteres oldatba öntjük. 24 órai sötétben való állás után szobahőmérsékleten a nyers kondenzálási terméket cikloalkilammónium-azidtól mentesítjük, az 1. példában leírt módon. Az ily módon kapott és kismennyiségű d-izolizergsav származékot tartalmazó d-izolizergsavcikloalíkilamidot az 1. példa értelmében frakcionált kromatografálásnak vetjük alá. A melléktermékként kapott d-izolizergsav^cikloalkilamidokat epimerizálással és frakcionálással diastereomer dlizergsav-cikloalkilamidjaivá alakítjuk át. Az átristályosítást és a savanyú maleátok képzését az 1. példa értelmében foganatosítjuk. A hozam kb. azonos, mint azt az 1—5. példákban megadtuk.
