145339. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikum- és hasonló készítmények előállítására

145.339 3 2. példa 66 g steril poralakú dibidrosztreptomicinszulfátot (760 E/mg) steril körülmények között alaposan összekevertünk 45 g steril száraz poralakú nátriumpolimetakriláttal. A homogenizált keverék víziben tisztán oldódó, 450 E/mg hatóképességű készítményt képez, amelynek egéren mért toxikussága 6,5-ször kisebb, mint az eredeti dihidrosztreptomicinszulfáté (a hatóanyagra számítva). 3. példa 120 g dihidrosztreptomicinszulfátot (750 E/mg) poralakú állapotban alaposan összekevertünk 70 g nátriumpolimetakriláttal és 100 g nátrium-p-aminoszaliciláttal. A homogenizált keveréket képező készítmény vízben könnyen oldódik, és a hatásos szintnek többszörösen meghosszabbított fenntartását biztosítja, igen kisméretű toxikusiság mellett. 4. példa 50 g steril poralakú neoimicinszulfátot alaposan összekevertünk 40 g steril poralakú nátriumpolimetakriláttal. Vízben oldható terméket kaptunk, amely ötödére csökkent toxikusságot mutatott: a LD50

értéke egéren 127 000 E/kg volt, a kiindulóanyagként alkalmazott neomicinszulfát 25 000 E/kg LD50

értékével szemben. 5. példa 5 liter nyers sztreptotricin-koncentrátumhoz (sztreptotricinszulfát), amely literenként 10 500 gamma sztreptotricin^bázist tartalmazott, fokozatosan addig adtunk 5%-os nátriumpolimetakrilát oldatot, míg több csapadék már nem képződött. A gumiszerű oldhatatlan terméket (sztrepfetricinpolimetakrilát) dekantálás útján elkülönítettük és azután az éppen szükséges mennyiségű 1%-os nátriumpolimetakrilát-oldatban feloldottuk. Az oldatot szűrés útján sterilizáltuk, majd vákuumban való kifagyasztás útján kinyertük a száraz anyagot. Ezt azután steril körülmények között ampullákba töltöttük. 6. példa 10 g sztreptomicmszulfátot (750 E/mg) feloldottunk 12 ml desztillált vízben, majd ehhez az oldathoz 18 g-ot adtunk egy olyan poliaminosav nátriumsójából, amelyet a benzil-L-glutaminsavanhidrid polimerizácíója útján nyert benzilészter katalízises hidrogenolízise révén kaptunk (Bleut, Karlson: J. Am. Chem. Soc, 78, 941 — 1956.). A poliaminosav nátriumhidroxiddal való semlegesítése útján nyert nátriumsót 10%-os oldat alakjában adtuk a sztreptoirnioinszulfát-oldathoz. A kapott tiszta oldatból liofilizálás útján fehér poralakú, vízben könnyen oldódó terméket kaptunk, amely patenterális alkalmazásra használható. 7. példa 10 g sztreptomicinszulfátot steril körülmények között alaposan összekevertünk 30 g nátriurndextránszulfáttal (molekulasúly 7000, kéntartalom 1.4,2%). A keveréket vízben feloldva tiszta oldatot kaptunk, amely a sztreptomicinsót feleslegben levő dextránszulfát mellett tartalmazza, ez az oldat közvetlenül felhasználható parenterális alkalmazásra. 8. példa 3 g neoimicinszulfáthoz, amelynek neomicin-bázis tartalma 2,05 g, szulfonált inulin 8 g-jának 18 ml vízzel készített oldatát kevertük steril körülmények között. Az így kapott oldat liofolizálás útján száraz készítménnyé dolgozható fel, vagy közvetlenül is felhasználható injekciók céljaira. 9. példa 5 g viomicinszulfátot 20 ml desztillált vízben oldunk, majd 20 ml olyan oldattal elegyítjük, amely szulfonált glikogén nátriumsójának 6 g-ját tartalmazza desztillált vízben oldva. Az oldhatatlan csapadékként kivált antibiotikumsót dekantálással elkülönítjük, majd 0,5 g nátriumklorid hozzáadása után kevés vízben oldjuk, és az oldatot szűréssel sterilizáljuk. 10. példa 7 g szulfonált amilózt vizes oldatban 4 g dihidro-sztreptomicin-bázissal semlegesítünk. Olyan oldatot kapunk, amely szűréssel történő sterilizálás után stabil és parenterális alkalmazásra megfelel. 11. példa 3 g trietilén-melamint poralakban összekeverünk szulfonált polivinilalkohol nátriumsójának 5 g-jával, a keveréket homogenizáljuk, majd meghatározott adagokban sterilen ampullákba töltjük. Az injekciók beadása előtt történő oldás alkalmával a hozzáadott víz hatására lefolyik a reakció, amelynek során vízben oldható só képződik. 12. példa 6,5 g morfinhidrokloridhoz szulfonált amilóz nátriumsójának 8 g-ját adjuk vizes oldatban. Minthogy az amion-képző alkotórészt sztöchiometrikus feleslegben alkalmaztuk, közvetlenül tiszta oldatot kapunk, amely liofilizálás útján szilárd, vízben oldható, injekció-oldatok készítésére alkalmas termékké alakítható át. 13. példa 15 g szulfonált pektin vizes oldatát 9,2 g prokain-bázisísal semlegesítjük. A pH-5 értékre semlegesített oldat szűréssel történő sterilizálás után parenterálisan alkalmazható. 14. példa 5 g részlegesen lebontott élesztő-nukleinsavat vizes oldatban 3 g szterptomieinszulfáttal keverünk. Az így kapott oldat olyan sztreptomicinsót tartalmaz, amelyben a bázis foszforil-csoportokhoz van kötve, mimellett a nukleinsav sztöchiametrikus feleslege biztosítja a keletkezett só oldható-