145251. lajstromszámú szabadalom • Eljárás infuziós célokra alkalmas PAS-sóoldatok előállítására
2 145.251 eddigi elkészítési és tisztítási módszereinek szükségszerű velejárója, mert a m-aminofenol képződése éppen e műveletek során indul meg. Igen kis m-aminofenol tartalmú PAS-só oldat tehát a találmány értelmében olyan új PAS-só készítési és tisztítási technikával érhető el, amelyből mellőzzük az átkristályosítási és szárítási műveleteket; ehelyett a tisztítás a frissen elkészített PAS-só szabad sav alakjában történő leválasztása és a PAS-csapadék nedves állapotban történő, azonnali lúgos oldása útján történik, mi mellett gondoskodunk arról, hogy a levegő oxigénje e műveletek során se érhesse az anyagot. A PAS-só oldat előállítása tehát a taíálmány szerint oly módon történik, hogy a frissen készített PAS-sót kétszer deszt. vízben oldjuk, majd az oldatból sav hozzáadása útján lecsapjuk a szabad PAS-t. Ezt szívószűrőn leszűrjük es szántás nélkül, szűrőnedves állapotban vízben szuszpendáljuk és a vizes szuszpenzióhoz a titrálás útján meghatározott PAS-tartalommal egyenértékű mennyiségű nátriumhidroxidot vagy nátriumkarbonátot adunk. Mindezeket a műveleteket zárt térben, levegő kizárásával, lehetőleg szűrt nitrogéngázt tartalmazó légkörben végezzük. A kapott tiszta PAS-nátriumsó oldathoz a tárolás alatti stabilitás biztosítására valamely farmakológiai szempontból ártalmatlan redukálószert, pl. aszkorbinsavat vagy nátrium-formaldehidszulfoxilátoí adunk. Ennek az eljárásnak az ismerttel szemben nemcsak az a már említett igen nagy előnye van, hogy az eddigi eljárásokkal elérhető 0,2% körüli vagy azt legalábbis erősen megközelítő m-aminofenol tartalom helyett jóval 0,01% alatti, ezred vagy tízezred % nagyságrendű m-aminofenol tartalom elérését teszi lehetővé, hanem további előnye a leírt munkamódnak, hogy messzemenően kiküszöböli a termék pirogén anyagokkal való fertőződésének a lehetőségét. Ezért a pirogén anyagok eltávolítására általában alkalmazott aktívszénnel való forralás helyett a találmány szerinti eljárással kapott PAS-só oldat esetében elegendő szobahőmérsékleten vagy gyengén felemelt hőmérsékleten való aktívszenes kezelést alkalmazni. Ez nemcsak technológiai előnyt jelent, hanem az oldat további kímélésével, tehát a stabilitás további fokozásával jár. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa 3500 g PAS-nátriumsót 2 liter kétszer desztillált vízben, 120 g Na2 S 2 0 4 és ugyanennyi glicerin hozzáadásával oldunk, majd 30 perces keverés után az oldatot leszűrjük. A szűrt oldatból szabad PAS-t sósav hozzáadása útján, 2 és 6 közötti pH-értéken kicsapjuk, majd a csapadékot 5 liter kétszer desztillált vízzel mossuk. A csapadék szűrését és mosását, valamint az összes további műveleteket zárt térben, szűrt nitrogénáramban végezzük. A mosott, nedves PAS-t 50 liter kétszer desztillált vízben szuszpendáljuk, majd keverés köz-A kiadásért felel: a Közgazdasági ben nátriumhidroxidot adunk hozzá. A kapott oldat PAS-tartalmát titrálással meghatározzuk és szükség esetén további frissen lecsapott PAS hozzáadása. útján pontosan az előírt értékre állítjuk be. Ezután 1 kg aszkorbinsavat adunk az oldathoz, majd az oldat pH-értékét NaOH-oldattal 7 és 8,5 közé állítjuk be. Az oldathoz 300 g aktívszenet adunk és ezzel az oldatot 30 percen át erősen keverjük. Végül az oldatot — még mindig nitrogénáramban — leszűrjük és infúziós ampullákba töltjük. Sterilizálás után is víztiszta, színtelen oldatot kapunk, amelynek m-aminofenol tartalma 0,005%. 2. példa 1000 g PAS-kalciumsót 5 liter vízben oldunk, és keverés közben 100 g Na2 S 2 0 4 -t, valamint 100 g glicerint adunk hozzá. Ezután az oldathoz addig adunk Na2 C0 3 -oldatot, amíg több CaC0 3 csapadék már nem válik le. A levált CaC03 -ot leszűrjük, majd az oldat pH-értékét ecetsavval 2 és 4 közé állítjuk be. A leváló szabad PAS-t szívószűrön leszűrjük, kétszer desztillált vízzel mossuk, majd 5 liter frissen készült kétszer desztillált vízben szuszpendáljuk. A szűrés és a további műveletek zárt térben, szűrt C02 gáz áramában történnek. A szuszpendált PAS-t NaOH-oldat hozzáadásával nátriumsó alakjában oldatba visszük. Az oldat PAS-tartalmát titrálással meghatározzuk és szükség esetén további frissel lecsapott PAS hozzáadásával az előírt koncentrációra állítjuk be. Ezután 100 g nátrium-formaldehidszulfoxilátot adunk az oldathoz. Az oldatot 150 g aktívszén hozzáadása után 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd — még mindig C02 áramban — leszűrjük és ampullákba töltjük. A lezárt ampullát 30 percig 100 C° hőmérsékleten sterilizáljuk. A sterilizált víztiszta, színtelen oldat m-aminofenol tartalma 0,002%. A m-aminofenoltartalom szobahőmérsékleten történő 120 napi tárolás után sem mutat észrevehető változást. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 0,01 %-nál kisebb m-aminofenol tartalmú p-aminoszalicilsav-só infúziós oldatok előállítására, amelyre jellemző, hogy — célszerűen frissen készített — PAS-alkálisó — célszerűen kétszer desztillált — vizes oldatából sav hozzáadása útján leválasztjuk a szabad PAS-t, az egész eljárás folyamán levegő, ill. oxigén kizárásával leszűrjük és mossuk, majd szárítás nélkül, friss nedves állapotban kétszer desztillált vízben szuszpendáljuk és alkálihidroxid vagy alkálikarbonát hozzáadásával oldatba visszük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a leválasztott PAS szűrését, mosását, friss nedves állapotban való feloldását, valamint az ampullák lezárásáig az összes további műveleteket iners légkörben, célszerűen szűrt nitrogén vagy C02-áramban végezzük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy az oldat pirogénmentesítését szobahőmérsékleten való kezelés útján végezzük. és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 2408. Terv Nyomda, 1959. - Fe'elös vezető: Gajda László
