145232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-3-izoxazolidinon és származékai előállítására

2 145.232 lépésben az alkáli- vagy földalkáliféimek oxidjai, alkálihidroxidok vagy alkoholátok, alkálikusan reagáló sók, ammónia, aminők vagy Szerves bázisok alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárás közelebbi megvilágítására az alábbi példák szolgálnak. 1. példa 90,6 g D,L-l-benzhidril-etilénimin-2-karbonsavmetilésztert 100 ml metanolban oldunk, és ezt aa oldatot egyszerre hozzáadjuk 500 ml metanolban oldott 47 g hidroxilaimin-j

hidroklorid és 400 ml metanolban oldott 23,8 g fém-nátrium elegyéhez, 40 C° hőmérsékleten. 55 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk az elegyet, majd 500 ml vizet és 70 ml jégecetet adunk hozzá. 87,1 g hidroxámsavat kapunk, 152—156 C° olvadásponttal. E termék 53,6 g-ját 400 ml benzolban szuszpendáljuk, és e szuszpenzióba keverés és 0 C° hőmérsékletre való hűtés közben, 2 óra hosszat száraz klórhidrogéngázt vezetünk be. Ezután további 2 óra hosszat. keverés nélkül vezetünk az elegybe száraz klórhidrogéngázt. Szobahőmérsékleten, 10 órai állás után 79 g kristályos hidrokloridot kapunk. Atkristályosítás útján 53 g D^-^-klór-abenzhidril-amino-propiohidroxámsav-hidrokloridhoz jutunk, op. 172 C°. A kapott anyag 27,2 g-ját 800 ml metanolban oldjuk, majd ezt az oldatot 0 C° hőmérsékleten, keverés közben hozzáadjuk 20 g nátriumkarbonát 1600 ml vízzel készített oldatához. Szobahőmérsékleten 96 órai állás után az oldatot megsavanyítjuk 200 ml etanolban oldott 15 ml jégecettel. További 12 óra hosszat 4 C° hőmérsékleten hagyjuk állni az elegyet, amikoris 18 g D,L-4-benzhidrilamino-3-izoxazolidinont (op. 138 C°) kapunk. 2. példa 67,5 g D,L-l-benziletilénimin-2-karbonsav-metilésztert 50 ml etanolban oldunk, és ezt az oldatot 0 C°' hőmérsékleten hozzáadjuk 250 ml metanolban oldott 49,6 g hidroxilamin-hidroklorid és 300 ml metanolban oldott 24,6 g fém-nátrium elegyéhez. Szobahőmérsékleten való 48 órai állás után a metanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 150 ml vízzel felhígítjuk, és 65 ml jégecettel megsavanyítjuk. 50 g D,L-l-benziletilénimin-2-karbhidroxámsavat (op. 151—152 C°) kapunk. E savból 20 g-ot 300 ml benzolban szuszpendálunk, majd szobahőmérsékleten száraz klórhidrogéngázt vezetünk bele telítődésig. 24 óra elteltével 28 g terméket kapunk, amelyből atkristályosítás útján 20,5 g D,L-^4dór-a-benzilamino-propiohidroxámsav-hidrokloridhoz (op. 134—136 C°) jutunk. A kiadásért felel: a Közgazi E hidroklorid 8 g-ját 300 ml metanolban oldjuk, és az oldatot 0 C° hőmérsékleten hozzáöntjük 2,4 g nátriumhidroxid 500 ml vízzel készített oldatához. 4 C° hőmérsékleten való 62 órai állás után az oldatot ecetsavval 6 pH-értékre savanyítjuk. 4,5 g D,L-benzilamíno-3-izoxazolidinont (op. 147 C°) kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a CHa—CH-NHR I I O CO H (I) általános képletű 4-amino-3-izoxazolidinon vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként CH2

—CH-COOR' \/ N I R (II) általános képletű, optikailag aktív vagy racem etilénimin-karbonsav-észtereket alkalmazunk, ezeket hidroxiláminnal való reagáltatás útján a megfelelő etilénimin-hidroxámsavakká . alakítjuk át, amelyekből HX általános képletű' savas szerek segítségével ^-X-a-NHR-propiohidroxámsavakat állítunk elő, ez utóbbiakat azután alkálikusan reagáló, vizes oldatban 7—14 pH-értéket mutató kondenzálószerek behatása útján a megfelelő 4-amino-3-izoxazolidinonná alakítjuk át, mi mellett a fenti (I) képletben S hidrogénatomot, alkil- vagy aralkilcsoportot, a (II) képletben pedig R alkil- vagy aralkilcsoportot, R' alkilosoportot, X halogént vagy valamely 0-S02-R" csoportot jelent, e legutóbbi képletben pedig R" alkil-, aril- vagy aralkilcisoport. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy az Nj

helyettesített etilénimin-karbonsav-észtereknek a megfelelő hidroxárnsavakká történő átalakítását alkálikusan reagáló szerek jelenlétében, és előnyösen valamely szerves oldószerben hajtjuk végre. 3. Az 1—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a második reakciólépésben a HX általános képletű savas szert 2—3 egyenértéksúlynak megfelelő menynyiségben alkalmazzuk. ;i és Jogi Könyvkiadó igazgatója 2407. Terv Nyomda, 1959. - Felelős vezető: Gajda László