145200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Klóramfenikol palmitat előállítására
2 145.200 lás után szűrünk, kevés hideg benzinnel mosunk. Amennyiben a termék keserű ízű, 20 ml hideg 66%-ois metanollal utána mossuk, majd szárítjuk. Kristályos íztelen termék súlya: 17,2 g. Op. = 90 C°. («) D + 24 > 6 c ° (5%-os aethanolos oldatban). 2. példa: 13 g (0,04 m) D-f)-threo-l-pn nitrofeni'l-2~dÍH kloracetamino-propan-l,3-diolt 19,5 ml kloroform és 3,95 ml piridin elegyében suspendálunk és állandó keverés mellett 35 C°-on hozzácsepegtetünk 12,1 g (0,044 m) palmitoilkloridot. A palmitoilklorid teljes mennyiségének hozzáadása után a reakcióelegy teljesen kitisztul. A reakcióelegyet további 4 óra hosszat keverjük 35 C°-on. Ezután 50 ml metanolt adunk az elegyhez és azeotrop elegyként kidesztilláljuk vákuumban a kloroformot. A desztilláció befejezte után újabb 25 ml metanolt adunk hozzá és megismételjük a desztillációt. A visszamaradt szirupot erélyes keverés és hűtés mellett 200 ml víz és 3 ml tömény HCl elegyébe öntjük. A kivált olajos anyag kevergetve megszilárdul. Néhány órai állás után a kapott D-(-)-::hreo-l-p-nitrofeniil-2-diikloraeelamino-3-palmitoiloxipropan-1-ol-t szűrőre visszük, vízzel piridinmentesre mossuk és kíméletesen szárítjuk. Nyerstermék súlya: 18,8 g. Az előbbiekben kapott anyagot 60 ml forró benzolban oldjuk, 3 g kolloid alumíniunnhidroxidot adunk hozzá 50 C°-on és 15 percig keverjük, forrón szűrjük, kevés benzollal utána mossuk és az oldathoz 72 ml könnyű-benzint adagolunk. Ekkor lassan kiválik a kívánt D-(-)-threo-l-p-nitiofenil-2-dikloracetammo-3-palmitoiloxipropan-l-ol, amelyet 1 napi állás után szűrünk, kevés hideg benzinnel mosunk, -majd szárítunk. Kristályos íztelen termék súlya: 15,1 g. Op. = 90 C°. (a) g> + 24,6 C° (5%-os aethanolos oldatban). 3. példa: 13 g (0,04 m) D-(-)-threo-l-p-nitrofenil-2-dikloracetamino-propan-1,3-diolt 19,5 ml 1,2 dikloretan és 3,95 ml piridin elegyében suspendálunk és állandó keverés mellett 35 C°-on lassan hozzácsepegtetünk 13,3 g (0,044 m) stearoilkloridot. A stearoilklorid teljes mennyiségének hozzáadása után az oldat kitisztul. A reakcióelegyet további 4V2 órán át kevertetjük 35 C°-on, majd 1 óra hosszat 45—48 C° között. Ezután a reakcióelegyhez 50 ml methanolt adunk 3 g kolloid alumínium-hidroxiddal 15 percig 50 C°-on keverjük, melegen szűrjük és azeotrop elegyként vákuumban kidesztilláljuk a diklóretánt. A desztilláció befejezte után újabb 25 ml metanolt adunk hozzá, majd megismételjük a desztillációt. A visszamaradt szirupot erélyes keverés és hűtés mellett 200 ml víz és 3 ml cc HCl elegyében öntjük. A kivált olajos anyag kevergetve megszilárdul. Néhány órai állás után a kapott D-(-)-threo-l-p-nitrofenil-2-dikloracetamino-3-stearoiloxipropan-l-ol-»t szűrőre visszük, vízzel piridinmentesre -mossuk és kíméletesen szárítjuk, A kiadásért telel: a Közgazdasá Nyerstermék súlya: 22,2 g. -Az előbbiekben kapott anyagot 60 ml forró benzolban oldjuk, forrón szűrjük és az oldathoz 72 ml könnyű-benzint adagolunk. Ekkor lassan kiválik a D-(-)-threo-l-p-nitrof enil-2-dikloracetamino-3-stearoiloxipropan-l-ol, amelyet 1 napi állás után szűrünk, kevés hideg : benzinnel mosunk, szárítunk. Kristályos termék súlya: 17,0 g. Op. = 90—Öl". («)£•+ 5,75° (5% -os aethylacetatos oldatban). 4. példa: 13 g (0,04 m) DL-threo-l-p-nitrofenil-2-dikloracetamino-propan-l,3"-diolt- 19,5 ml Í,2-dikloretan és 3,95 ml piridin elegyében suspendálunk és állandó keverés mellett 35 C°-on lassan hozzácsepegtetünk 12,1 g (0,044 m) palmitoilkloridot. A palmitoilklorid teljes mennyiségének hozzáadása után az oldat kitisztul. A reakcióelegyet további 4V2 órán át kevertetjük 35 C°-on, tmajd 1 óra hosszat 45—48 C° között. Ezután a reakcióelegyhez 50 ml etanolt adunk és azeotrop elegyként vákuumban kidesztilláljuk a diklóretánt. A desztillálás befejezte után újabb 25 ml etanolt adunk hozzá és megismételjük a desztillációt, A visszamaradt szirupot erélyes keverés és hűtés mellett 200 ml víz és 3 ml cc HCl elegybe öntjük. A kivált olajos anyag kevergetve megszilárdul. Néhány órai állás után a kapott DL-threo-l-p-nitrofenil-2-dikloracetamino-3-pamitoil-oxipropan-l-ol-t szűrőre visszük, vízzel piridinmentesre mossuk és kíméletesen szárítjuk. Nyerstermék súlya: 21,3 g. Az előbbiekben kapott anyagot 60 ml forró benzolban oldjuk, forrón szűrjük és az oldathoz 72 ml könnyű-benzint adagolunk. Ebkor lassan kiválik a kívánt DL-threo-l-p-nitrofenil-2-dikloracetamino-3-palmitoiloxipropan-l-oM, amelyet 1 napi állás után szűrünk, kevés hideg benzinnel mosunk és szárítjuk. Kristályos termék súlya: 16,8 g. Op. = 90—91 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás klóramfenikol palmitát előállítására klóramfenikol és palmitinsavklorid reagáltatásával, 2 mol-nál kevesebb tercier amin, különösen piridin jelenlétében, amelyre jellemző, hogy a reakciót klórozott alifás szénhidrogén hígítószerben foganatosítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy klórozott alifás szénhidrogén hígítószerként kloroformot használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy klórozott alifás szénhidrogén hígítószerként 1—2 diklóretánt használunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foíganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a reakciót zsírsav-kloriddal 40 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten indítjuk meg, majd a reakció végén a hőmérsékletet legfeljebb 60 C°-ig, előnyösen 45—50 C°-ig emeljük. és Jogi Könyvkiadó igazgatója 2403. Terv Nyomda, 1959. - Felelős vezető: Gajda László
