145142. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására
2 145.142 A-termék petidin morfin Hatás szubkután injekcióban adagolva Hatás szájon át "adagolva Mérgező hatás per os Mérgező hatás szubkután injekcióban adagolva 200 300 '25 50 100 600 + 500 + 400 Az új vegyületeket a találmány értelmében a következő eljárásokkal állíthatjuk elő: — ha 4-fenil-4^karbalkoxi-peperidint a Hal—(CH2 ) 2 —O—(CH 2 ) 2 —OH képletű halogénszármazékkal (mely képletben Hal halogénatomot jelent) hozunk reakcióba; Hal—(CH2 ) 2 —O—(CH 2 ) 2 —O—(CH^y—OH képletű halogénszármazékkal hozunk össze; — ha etilénoxidot 4-fenil-4-karbalkoxi-piperidinnel vagy l-(2-hidroxietil)-4-fenil-4-karbalkoxi-piperidinnel vagy pedig l-[2-(2-hiroxietoxi)-etil] -4-fenil-4-karbalkoxi-piperidinnel hozunk reakcióba. 1, példa 1- [2<-(2-hidroxietoxi)-etil] xi-piperidin: -4-fenil-4-karbeto-OH—(CH,)2 —O—(CH 2 ) 2 — N '• /OH2CH2 ^CHoCH, „COOC,Hr, -6^5 előállítása. . 34,5 g 4-fenil-4-karbetoxi-piperidin, 50 g 2--(2-j klóretoxi)-etanol és 30 cm 3 trietanolamin oldatát kavarás közben 30 óra hosszat 60 C°-ra melegítjük. Lehűtés után 50 cm3 ' benzolt adunk az elegyhez, majd leszűrjük és a szűrletet híg sósavval kivonatoljuk. A savanyú oldatot nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és az ily módon felszabadított bázisos terméket benzollal kivonatoljuk. A benzolos oldatot nátriumhidroxid felett szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot óvatosan, légritkított térben frakcionált lepárlásnak vetjük alá. Először 9,8 g át nem alakult 4-fenil-4-karbetoxi-piperidint fogunk fel, majd 28 g 1- [2-(2--hidroxietoxi)-etil] -4-fenil-4-karbetoxi-piperidint kapunk. A bázis forráspontja 170 C° (0,02 Hg/mm). A megfelelő hidrokloridot úgy állítjuk elő, hogy a bázis alkoholos oldatát sósav éteres oldatának csekély feleslegével kezeljük. A hidroklorid alkohol és éter elegyéből kikristályosítható. Olvadáspontja: 115 C°. 2. példa l-(2-[2-(2-hidroxietoxi)-etoxi]-etil)-4-fenil-4-karbetoxi-piperidin: /CH2 CH 2 OH—(CH,)2 —O—(CH 2 ) 2 —O—(CH 2 ) 2 — NC >C< iCH 2 CH 2 .COOC^Hs ^C6 H 5 előállítása. 16,7 g 4-fenil-4-kabetoxi-piperidin, 15 cm3 trietilamin, 100 cm3 vízmentes toluol és 12,2 g 2- [2>-(2-hidroxietoxi)-etoxi] -1-klóretán oldatát autoklávban 20 óra hosszat 150 C°-ra hevítjük. A keletkező elegyet az 1. példa szerint dolgozzuk fel és végtermékként 1—-2T [2-(2-hidroxietoxi)-etoxi] -etil -4-4fenil-4-4karbetoxi-piperidinhez jutunk. Termelés: 60%. A bázis foráspontja 205 C° (0,01 Hg/mm). A megfelelő hidrokloridot az 1. példa szerint állítjuk elő. 3. példa l-[2-(2-hidroxietoxi)-etil]-4-fenil-4-karbetoxipiperidin előállítása. 30 cm3 éterben oldott 27,7 g l-(2-hidroxietil)-4-fenil-4-karbetoxi-piperidinhez hozzáadunk 10 cm3 éterben oldott 4,8 g etilénoxidot (10% felesleg). Az elegyet 5 óra hosszat autoklávban 100—125 C°-ra hevítjük.- A reakciótermeket légritkított'térben szakaszosait-desztilléljuk. ! - , '"" •' ••»;,-,{,•,, -v. ,,\ .,.-...• 0,02 Hg/mm nyomaSoftrdesztiOalva 170AG«S^Í9 8,5 g l-[2-(2-hidroxietoxi)-etil]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidinhez, az 1. példa szerint kapott vegyülethez jutunk. Ugyanezen a nyomáson kb. 197—198 C°-on 2,6 g l-(2'-[2-(2-hidroxi-etoxi)-etoxi]-etil)-4-fenil-4-karbetoxi-piperidinhez, a 2. példa szerint kapott vegyülethez jutunk. Szabadalmi igénypontok-1. Eljárás a C6 H 5 N ROOC /CH2CH2 ^CHnCHo >N—R' általános képletű piperidinszármazékok előállítására (mely képletben R alacsonyszénatomszámú alkilgyököt és R' a — [(CH2) 2 — 0]x — (CH2 ) 3 —OH gyököt jelenti, melyben X = 1 vagy 2), melyre jellemző, hogy 4-fenil-4-karbalkoxi-piperidint a. Hal—[(CH2 ) 2 —O] x—(CH 2 ) 2 —OH képletű halogénszármazékkal (mely képletben Hal halogénatomot jelent és. X = 1 vágy 2) hozunk, reakcióba. 2, Az 4- igénypont, szerinti eljárás változata, melyre jellemző, hogy etilénoxidot a 4-fenil-4-
