145095. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxitetraciklin-foszfát előállítására
o Megjelent: 1959. augusztus 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 145.095. SZÁM 12. p. 1—10. OSZTÁLY — Cl—247. ALAPSZÁM SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Eljárás oxitetraciklin-foszfát előállítására CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Budapest. Feltalálók: Feuer László, Szentmiklósi Péter, Szilágyi György. A bejelentés napja: 1957. szeptember 20. A bázikus és amfóter karakterű gyógyszerek foszfát sóinak illetve komplexeinek előállítása, azoknak igen kedvező felszívódási és oldási tulajdonságai miatt egyre szélesebb körben terjednek a legutóbbi években. Jelen eljárásunk szerint igen egyszerűen és jó kitermeléssel állítható elő az oxitetraciklm ortofoszforsavas sója olymódon, hogy oxitetraciklindihidrátot ortofoszf or savval • reagáltatunk, kívánt esetben oldószerben, majd a képződött vegyületet apoláros oldószerrel vagy oldószer eleggyel kicsapjuk. Amennyiben a reakciót oldószerben kívánjuk . véghezvinni, alifás alkoholt alkalmazunk, célszerűen metanolt vagy etanolt. A foszforsavat célszerűen tömény állapotban az oxitetraciklinre számítva fölöslegben alkalmazzuk. A reakció hőfoka oldószer alkalmazása esetében • szobahőfok lehet. Amennyiben az oxitetraciklint közvetlenül, egyéb oldószer nélkül reagáltatjuk foszforsavval, célszerű a reakcióelegyet hűteni. Ebben az esetben előnyösen (—10° +10 C°-on dolgozunk. A terméknek a reakcióelegyből való kiesapására valamely apoláros oldószert (széntetraklorid, éter, kloroform stb.), vagy ezek valamelyikének poláros oldószerrel való elegyét használjuk. Ilyen poláros oldószerként igen előnyösen alkalmaztunk butanolt. Előnyös a kicsapószer feleslegben való használata. A poláros-apoláros oldószer arány az alkalmazott oldószertől' függ, célszerű az apoláros komponenst feleslegben alkalmazni. Az eljárás egy igen előnyös foganatosítási módjánál oxitetraciklindihidrátot metanilban oldunk, ortofoszforsav jelenlétében. A keletkezett terméket butanol és széntetraklorid (1 :1,5) elegyével csapjuk ki. Az így nyert termék jól kristályosodik, határozott olvadáspontú, nem higroszkópos, gyógyszerként való feldolgozásra igen alkalmas. Példák: 1. 2 g amfoter oxitetraciklin-dihidrátot szuszpendálunk 7,5 ml metanolban, majd 0,85 g cc. vt. H3 P0 4 -at adunk hozzá. 5 perc keverés után oldódik. Az oldatot 20 ml n-butanol és 35 ml CC14 elegyébe folytatjuk. A kivált csapadékot aoetonnal mossuk. Vacuumban szárítjuk 50 C°-on. Termék: 2,1 g. Kémiai titrálás eredménye: 700 KE/mg. Op: 114—117° C. Metanol és víz jól oldja. Acetonban, kloroformban éterben és széntetrakloridban nem oldódik. 2. 2 g amfoter oxitetraciklin-dihidrátot 3,5 ml cc. vt. H3 P0 4 -ban oldunk — 5 <^°-on. 70 ml butanol és 350 ml éter elegyével kicsapjuk. Termék: 2,2 g. (750 KE/mg.). 3. 20 g amfoter oxtetraciklin-dihidrátot oldunk 120 ml 20%-os foszforsavas metanolban. Kicsapjuk 600 ml butanol és 3000 ml kloroform elegyével. Termék: 22 g. (720 KE/mg.) . Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás oxitetraciklin-foszfát előállítására, amelyre jellemző, hogy oxitetraciklin-dihidrátot ortofoszforsavval reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a reakciót alkoholos közegben végezzük el. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a keletkezett terméket a reakcióelegyből apoláros oldószerrel illetve apoláros és poláros oldószerek elegyével történő kiesapással különítjük el. 4. Az 1—3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a kicsapáshoz apoláros oldószerként széntetrakloridot, étert, kloroformot, poláros oldószerként pedig butanolt alkalmazunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 2263. Terv Nyomda, 1959. - Felelős vezető: Gajda László
