145063. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített etiléniminkarbonsavészterek előállítására

o Megjelent: 1959. július 31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 145.063. SZÁM 12. p. 1-5. OSZTÁLY — Sí—867. ALAPSZÁM Eljárás N-helyettesített etiléniminkarbonsavészterek előállítására Smrt Jiri, vegyész, Praha. A bejelentés napja: 1957. július 26. Csehszlovákiai elsőbbsége: 1956. augusztus 3. A találmány eljárás N-helyettesített etiléniminkarbonsav észterek, különösen az általános képletű CH2

—CH—COOR' \/ N I .. R N-triarilmetil-etiléniminkarbonsav észterek előállítására,, ahol R = triarilmetil csoportot és R' = alkilcsoportot jelent. Ezek az észterek közbenső termékek oxamicin típusú antibiotikumok szintéziséhez. A találmány szerinti eljárás menete a következő: CH2

—CH—COOR' —> CH,—CH—COOR' —* II I ' I OH NH2

'HX OH NHR —• CH2

—CH—COOR' -•> CH,—CH—COOR' I I \/ O NHR N I I RS02

R Ezekben a képletekben R triarilmetilt, pl. trifenilmetilt, R' alkilcsoportot és R" alkil-, aril- vagy aralkil-csoportot jelent. HX a szerinészterrel sóképzésre alkalmas szervetlen savat, pl. klórhidrogént, brómhidrogént vagy kénsavat jelent. A szintézist a közbenső termékek elkülönítése mellett vagy anélkül foganatosíthatjuk. Az első esetben a szerinészter sóját vízmentes szerves oldószerben, mint pl. kloroformban, a metilénkloridban, benzolban vagy hasonlóban szuszpendálva, tercier aminnal, mint pl. dimetilaminnal, N-etilpiperidinnel vagy N-etilmorfolinnal és triaril-metilhalogeniddel reagáltatjuk 10 C° alatti hőmérsékleten. Az így kapott N-triaril-metilszerinésztert R"S02

X típusú szerves szulfoalhalogeniddel (ahol R" alkil-, aril-, vagy aralkil-csoportot és X klórt vagy brómot jelent) piridin vagy egyéb tercier bázis jelenlétében 40 C° alatti hőmérsékleten reagáltatjuk. Az utolsó lépés vagyis 0-alkil (aril, aralkil) szulfonil-N-triarilmetilszerinészternek a ciklizálását N-triaril-metiletiléniminkarbonsavészterré bázisos vegyületekkel, mint pl. tercier bázisokkal, alkálifém alkoholátokkal, szerves savak alkálifém sóival és hasonlókkal 10 és 150 C° közötti hőmérsékleten foganatosítjuk. A szintézis még gazdaságosabban foganatosítható, ha a közbeeső termékeket nem különítjük el. Ebben az esetben szerinészter-sót vízmentes szerves oldószerben a fentebb jelzett tercier bázis legalább 4 mol-nyi mennyiségével 10 C fok alatti hőmérsékleten reagáltatjuk. Ugyanezen a hőmérsékleten 1 mol triaril-metilhalogenidet keverünk be a reakciókeverékbe, amikor is a nitrogénatom triaril-metilezését érjük el. Ezután 1 mol R"S02

X képletű szulfohalogenidet (ahol R" és X jelentése azonos, mint fent) adagolunk 40 C° hőmérséklet alatt. A reakciókeveréket ezután visszafolyató hűtő alatt, vagy pedig zárt edényben magasabb hőmérsékletre forrásig hevítjük. 1. példa. 7,75 g szerinmetilészter hidrokloridót 70 cm metilénkloridban szuszpendálunk. 15 ccm trietilamint majd 0 és 10 C° közötti hőmérsékleten 14 g trifenilmetilkloridot részletekben adagolunk. 1 óra múlva szobahőmérsékleten a keveréket kétszer 30 ccm vízzel kirázzuk, a szerves réteget vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert lehajtjuk. 16,3 g N-trietil-szerinmetilésztert kapunk, melynek opja 125—131 C°. 10,8 g fenti közbenső terméket 50 ccm piridinben oldunk és 2,5 ccm metilszulfonilkloridot adunk hozzá. A keveréket a szobahőfokon hagyjuk állni. Másnap a keveréket 200 ml vízzel hígtíjuk és kétszer 30 ml kloroformmal kivonatoljuk. A kloroformot vákuumban lehajt-