145036. lajstromszámú szabadalom • Delta 5,16-pregnadien-3 béta-01-20-on porpionát előállítására
u Megjel ent: 1959. július 31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 145.036. SZÁM 12. p. 11—17. OSZTÁLY — GO—579. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás vír 16 -pregnadien-3 p-1?i*2ü-on-propionát előállítására Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: dr. Magyar György és dr. Tuzson Pál A bejelentés napja: 1957. június 4. A A 5 , 16 -pregnadien-3 ß-Ql—20-on acetát, többek közt értékes közbenső termék progeszteron előállításához. E vegyülethez a szolaszodinból kiindulva Sato és társai J. Am. Soc. 73, 5009 (1951) szerint juthatunk. Sato közlése értelmében a szolaszodint ecetsavanhidriddel diacetilezik, ecetsavban izomerizálják, majd krómsavval oxidálják és a kapott termékből lúgos alkohollal való forralással az acetilamino-izo-kapronsavat kihasítják, amikor is a fentemlített vegyülethez jutnak. Termelési adatokat nem közölnek. Megvizsgáltuk ezt az eljárást és arra a megállapításra jutottunk, hogy a termelés alacsony szinten mozog. Ezzel az eljárással csak 39%kal tudunk A 5 , 16 -pregnadien-3 ß -01—20-onacetátot a bevitt szolaszodinra számítva kinyerni. Kísérleteink során azt találtuk, hogy ha ecetsav-anhidrid helyett propionsavanhidriddel acilálunk, a hozam növekszik és szolaszodinra számítva a A 5 , 16 -pregnadien-3 ß -01—20-onpropionátot 49—50%-kal kaphatjuk. A kitermelés növekedésén kívül előnye még az új acilszármazéknak az, hogy metanolban 2,5-szer rosszabbul oldódik, mint az acetátszármazék és így az anyalúgban csak igen kevés végtermék marad vissza. Az új propionsavszármazékból hasonló módon juthatunk az értékes szteroid hormonokhoz, amint acetilszármazéknál ismeretes: Annak megállapítására, hogy vajon a jégecetes izomerizáció alatt nem történik-e átesztereződés, elvégeztünk olyan kísérletet is, ahol a propionsavanhidrides acilálás után az izomerizálást is propionsavval végezzük el, majd az ezt követő oxidációnál is oldószerként propionsavat alkalmazunk. Ebben az esetben is ugyanolyan jó kitermeléssel kaptuk meg a kívánt terméket, ami arra enged következtetni, hogy átesztereződés nem történt. A kristályos főtermék leválasztása után, az anyalúg tartalmaz még néhány % A 5 , 16 -pregnadien-3 ß -01—20-on-propionátot, amelynek kinyerése céljából az anyalúgot szárazra bepároljuk, a sötét olajat azonos mennyiségű metanolban ismét feloldjuk, az oldatot 3-^szoros térfogatú éterrel rázótölcsérben összekeverjük, majd a semleges és bázikus anyagokat egymástól 8 százalékos sósavas oldattal elválasztjuk. Az éteres oldatot semlegesre mossuk, az étert megszárítjuk és a maradékot kevés metanolban kristályosítjuk. A kinyert nyers termék mintegy 2%, szolaszodinra számítva, olvadáspontja alacsonyabb a szokásosnál és így metanolból való kristályosítása szükséges. Ez. a termék már jó minőségű propionátot szolgáltat. Példák: 1. 50 g szolaszodint (op. 191—194 C°) 700 ml. száraz piridin és 200 ml propionsavanhidrid keverékében feloldunk, majd 3 óra hoszszat olajfürdőn forralunk. Ezután a piridint és a fölös propionsavanhidridet vákuumban lehajtjuk és a maradékot szárazra bepároljuk. Az olajfür'Ső hőmérséklete a 110 C°-ot ne haladja túl. Nyers termék súlya 68 g. A nyers dipropionil-szolaszodint 500 ml jégecetben feloldjuk és az oldatot 21 / i órán keresztül forraljuk. Az így izomerizált dipropionát oldatát, 20 g Cr03 -nak 300 ml jégecettel készített oldatával egyidejűleg 15 perc alatt keverés közben szobahőmérsékleten, 300 ml jégecetbe csurgatjuk. Az oldatot még 1 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. Az oxidálószer felesleget 10 g nátriumbiszulfit hozzáadásával elbontjuk, majd az oldathoz azonos mennyiségű vizet adunk. Ezután 8 liter benzollal 4 részletben (2,5, 2,5, 2 és 1 liter) kikeverjük az oldatot. A benzolos oldatot bikarbonáttal, majd vízzel semlegesre mossuk és nátriumszulfáttal megszárítjuk. - A
