144997. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás amino-ketonok előállítására
2 144.997 rogénezve CH3 —C 6 H 4 — CO—CH(CH3) 2 képletű ptolil-izo-propill-ketont szolgáltat és mint ilyen azonosítható. Az eljárást az alábbi példákon mutatjuk be: 1. példa 8,9 g p-metil-propiofenont, 4,0 g dimetilamin-klórhidrátot és 3,0 g paraformaldehidet 15 ml absz. alkoholban felveszünk és 3 órán keresztül a reakciós elegyet enyhe forrásban tartjuk. Ezután 0,5 g paraformaldehidet és 2 csepp cc. sósavat beadva még további 2 órán át forraljuk. A kapott gyengén sárgaszínű oldatot vákuumban erősen betöményítjük, mire rövid állás után az egész elegy kristálykásává dermed. A nyers terméket alkohol-éter keverékéből való átkristályosítással tisztítjuk. Olvadás pont 131. A kapott vegyület: l-p-tolil-3-dimetilamino-2-metilpropanon-l klórhidrátja, vízben igen jól oldódik. 2. példa Az analóg pirrolidin-származékot az 1. példában leírt módon kaphatjuk meg. Acetonból való á-tkristályosítások után a tiszta termék 156°-on bomlással olvad. 3. példa 8,9 g p-metil-propiofenont és 6,05 g pipéridinklórhidrátot leöntünk annyi abszolút alkoholos formaldehid-oldattal, amennyi 0,1 mól vízmentes formaldehid-gázt tartalmaz (kb. 11 ml). 2 órai forralás után még beadunk 0,03 mól formaldehidet tartalmazó alkoholos oldatot és még 1 órán át melegítjük a reakciós elegyet. Több órás jégszekrényben való állás után nagy része kiválik a várt vegyületnek, az l-p-tolil-3-pipridino-2-metilpropanon-1 klórhidrátnak, mely aceton-alkohol keverékből átkristállyosítva 170'-on olvad. 4. példa Ha az 1. példában leírt módon járunk el, de mmetil-propiofenonból indulunk ki és a dimetilamin helyett piperidinklórhidrátot használunk, akkor 166° körül olvadó l-m-tolil-3-piperidino-2-metilpropanon-1 kllórhidrátját kapjuk. 5. példa 9,75 g p-metil-butirofenont, 6,05 g piperidinklórhidrátot és 3 g paraf ormot 15 ml alkohollal 3 órán keresztül enyhe forrásban tartunk, majd a sárgás színű oldathoz 0,5 g paraformot adva 1 órán át tovább melegítünk és a továbbiakban a 3. példa szerint járunk el. A kapott l-p-tolil-3-piperidino-2-etil-propanon-l klórhidrátját kapjuk, mely 184"on olvad alkoholból való átkristályosítás után. 6. példa 6 g p-metoxi-propiofenont, 3,21 g pirrolidin-klórhidrátot és 1,8 g paraformot 20 ml absz. alkohollal 2 órán kérészül enyhe forrásban tartunk, majd 0,4 g paraformot adunk be a kapott mélyvörös színű oldathoz. 1 órai forralás után az oldószer nagy ré/V kiadásért felel, a Közgazdasági szét eltávolítva sötétvörös olajat kapunk, mely nem kristályosodik ki, de a gyakrabban használt oldószerekből sem volt átkristályosítható, minden bizonnyal a pirroliítin klórhidrát szennyezése miatt. A vörösszínű olajat 50 ml vízben felvesszük és 2X25 ml éterrel kirázzuk a semleges természetű anyagok eltávolítására. A vizes oldatot ezután meglúgosítjuk, mire olajosan kiválik az aminoketon-bázis. Ezt 2X30 ml éterrel kirázzuk. Az éteres oldat megszárítása után az étert lehajtjuk és a visszamaradó olajat alkoholban oldott sósavval az ekvivalenciapontig semlegesítjük. Az oldatot vákumban enyhén betöményítjük és az olajosan kivált anyagot aceton hozzáadása után üvegbottal átdörzsöljük, mire az gyorsan átkristályosodik. A kiszűrt nyers terméket acetonból való átkristályosítással tisztítjuk. Az apró tűkben kiváló p-metoxi-fénil-3-pirrolidino-2-metilpropanon-1 klórhidrátja 156°-on bomlás közben olvad. A fenti példák szerint eljárva, a nyers vegyületekre vonatkoztatva 75—85%-os termelési hányadokat kapunk. Szabadalmi igénypontok. 1. Eljárás Rí—C8 H 4 — CO—CH(R4)—CH 2 —NR 2 R S általános képletű aromás aminoketonok előállítására,- a fenti és az alábbi képletekben Rx tetszés szerinti helyettesítőt, előnyösen alkil- vagy alkoxigyököt, vagy halogént jelent, R2 és R3 azonos vagy különböző szénhidrogéngyökök, amelyek egymással gyűrűt (pl. piperidingyűrűt) is képezhetnek, R4 pedig valamilyen alkilgyök, azzal jellemezve, hogy RÍ—C6 H 4 — CO—CH2—R 4 általános képletű aromás ketonokat formaldehiddel vagy ennek polimer származékával, vagy a reakció folyamán formaldehidet leadó vegyülettel, oldószerben vagy anélkül valamely HNR2 R 3 általános képlletű szekundér aminnal vagy ennek valamely sójával önmagában ismert módon kondenzálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy aromás ketonként p-klórpropiofenont, p-metilpropiofenont, p-metoxipropiofenont vagy p-metil-butirofenont alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a kondenzációt formaldehid, vagy paraformaldehid jelenlétében, alkoholos közegben való melegítéssel végezzük. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzzal jellemezve, hogy az aromás ketont a szekundér aminhoz képest feleslegben alkalmazzuk. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a nyers termékként kapott aromás aminoketon-sót vízben feloldjuk, ammóniával meglúgósítjuk, majd az olajos alakban kiváló aminoketon-bázist vízzel nem keveredő szerves oldószerrel kioldjuk és ismert módon sóvá alakítva kinyerjük. és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 1483. Terv Nyomda, 1959. - Felelős vezető: Gajda László
