144909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikumok előállítására fermentálással
6 144.909 váróval,, szellőztetőkoszorűval és hűtőkígyóval felszerelt 100 literes fakádban gőzzel 10 percig forraltuk. 28 C°-ra valló ilehűtés után (pH = 6,95) a tápoldatot 5%, a Streptomyces aureofaciens Bg (aktivitása : 420 gamma/ml CTC) 36 órás vegetatív oltóoldatával, továbbá 2,5%, a Streptomyces griseus törzs 36 órás vegetatív oltóoldatával, melynek aktivitása 150 egység/ml STN és aktidion — koncentrációja olyan, hogy az oltóoldat még 50-szeres hígításban is fungisztatikus hatású volt/ — oltottuk be. A fermentálást kavarás (percenként 300 fordulatszám) és szellőztetés (percenként 0,2—0,5 térfogat levegő) mellett folytattuk le. A hőmérsékletet a 30 óráig 26°-on tartottuk, majd 29 C°-ra növeltük. 70 órai tenyésztés után a fermentálófolyadék 720 gamma/ klórtetraciklint és 160 egység/ml streptomicint tartalmazott. A fermentált folyadékot pH = 7,3 mellett Dorr-Oliver rendszerű szűrőn megszűrtük. A leszűrt miceliumot, mely gyakorlatilag az összes klórtetraciklint tartalmazta, a szokásos módon kristályos klórtetraciklin — klórhidrátra feldolgoztuk. A szűrletet karboxil- kationcserélőn átvezettük és a továbbiakban a szokásos módon streptomicinszulfátra dolgoztuk fel. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás antibiotikumok előállítására fermentálás útján, melyre jellemző, hogy a fermentálást félsteril vagy nemsteril közegben olyan tápoldatban foganatosítjuk, mely a fertőző mikroorganizmusok fejlődését gátló antibiotikus aktivitású anyagokat bakteriosztatikus és fungiisztatikus koncentrációban tartalmazza. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítást módja, melyre jellemző, hogy azt olyan tápoldatban foganatosítjuk, melyet a termelőtörzs vegetatív oltóoMatával oltottunk be, mi, mellett az oltóoldat antibiotikus aktivitása oly mértékű, hogy a beoltott tápoildat az antibiotikumot már a fermentálás kezdetekor bakteriosztatikus és/vagy fungiisztatikus koncentrációban tartalmazza. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy azt olyan tápoldatban foganatosítjuk, melyet a termelőtörzs vegetatív vagy spórás oltóoldata mellett még egy további mikroorganizmus tenyészetével oltunk be, mimelllett a mikroorganizmusok tenyészetének antibiotikus aktivitása olyan mértékű, hogy a beoltott tápoldat az antibiotikumot már a fermentálás kezdetén bakteriosztatikus és/vagy fungisztatikus koncentrációban tartalmazza. 4. Az 1—3. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy a fermentálást olyan tápoldatban foganatosítjuk, melyet az előző fermentálás fermentált folyadékának akkora részletével oltottunk be, hogy a beoltott tápoldat az antibiotikumot már a fermentálás kezdetekor bakteriosztatikus koncentrációban tartalmazza és ezt a fermentálási sorozatot addig ismételjük, amíg a törzs termelékenységének fokozódó csökkenése be nem következik. 5. Az 1—4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy a tápoldatban az antibiotikus hatású anyagok szük^ ségelt koncentrációját úgy érjük el, hogy azokat beoltás előtt tiszta vagy technikailag tiszta alakban a tápoldatba adagoljuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy a tápoldatban az antibiotikus hatású anyagok szükséges koncentrációját a 2—5. igénypontok szerinti módszerek konbinációja útján idézzük elő. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 2345. terv Nyomda, 1958. -^ Felelős vezető: Gajda László