144862. lajstromszámú szabadalom • Később kerül kihirdetésre

Megjelent: 1961. december 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 144.862. SZÁM 12. p. 11—17. OSZTÁLY - FO—287. ALAPSZÁM Eljárás a 3« .6 /Mropándiol (VI. a) részlegesen acilezett származékainak előállítására A Magyar Állam, mint a feltalálók: dr. Fodor Gábor egyetemi tanár, Weiszné Vincze Irén tanársegéd, dr. Tóth József adjunktus, Janzsó Géza kutató és Láng Kornélia kutató, szegedi lakosok jogutódja A bejelentés napja: 1957. április 1. Az eljárás címében jelzett vegyületek fontos közbenső termékek a 6-:tropen^3«-ol (VIII. :b.) s ebből 6,7^-epoxi-3a-^hidroxi- (IX. b.), valamint aciloxi (IX. a,)-tropánszáirmazékok elkészítésére. A megfelelő diaaü-iszáirmazék (VI. to.) részleges hidrolízise a.szakirodalom tanúsága szerint nehézségekbe ütközik (lásd Stall A., Jucker E. és Lindenmann A. Helvetica Chimica Acta 1953. évi 36. kötet 1326. oldalán). Ugyanígy eredménytelen maradt minid ez ideig a 3a.6^-tTOpandiol (VI. a.) részleges acilezésére irányuló kísérlet is. Magyar szerzők 2 évvel ezelőtt kerülő úton I—II—III—IV —V valósították meg a 3«-acetoxi (V. a.), valamint izövaleroxi (V. to.),-6^hidroxi tropán elkészítését, közbenső termékként a 6^-fetnil-karbamiloxi-3«-aciloxi tropáwt (XV) használva. fel. (Lásd FO—235 sz. magyar szabadalmi toejelentést, Fodor—Tóth—Vincze.) Meglepetésünkre azt találtuk, hogy ha a 3«.6ß-diaoetoxi-tropánt (VI. b.) acetonos NaCH-val rövid ideig állni hagyjuk és időközben állandó acetilmeghatározásokat végzünk kivett mintákból, úgy aránylag rövid idő alatt a Sa-Tacetoxi-e^-ihidroxi tropánt (V. a.) viszonylag jó termeléssel tudjuk elkülöníteni változatlan diacetilvegyület és egészen kevés tropámn3a.6^-diol -(VI. a.) mellett. A részleges hidrolízist tehát az adott, szigorúan betartandó kísérleti körülmények mellett sikerült megvalósítani. Hasonlóképpen sikerült a 3-as bidroxilon izovaleril gyököt tartalmazó észtert is elkészítenünk I—VI. c.—V. b. Ez a kísérleti tény nem volt leiőirelátható más szerzők korábbi, a szakirodalomban jólismert negatív kísérleti tapasztalatai isimeretében. Példák: 1. + 3a.6ß-Diacetoxi-tropan szelektív hidrolízise ±3<*-acetoxi-6ß-oxitropanna. 1,77 g +3a.6/3-ddacetoxitropánt oldunk • 118 ml n/10 NaCH és 50 ml aceton elegyében. Az oldatot szobahőmérsékleten tartjuk 85 percen át, ekkior n/100 HCl^al pontosan pH 7-re ititráljuk, majd 8—10 Hgmni-es Vákuumlbain max. 50 C°-os fürdőhőmérséklet mellett szárazra pároljuk. A maradékot 14 ml vízben oldjuk, 0,9 g K2C03-mal pH 9^re lügosátjuk s az oldatot 5X10 ml kloroformmail! extraháljuk. A Na2S04

^on szárított kloroformos vonadékot szárazra párolva viszkózus olajat nyerünk, amely éterrel való kezelésre kristályosodik. 0,53 g (36%) + 3«Hacetoxi-6^-oxitropánt nyerünk, op. 116— 17 C°. A más úton elkészített monoacetil vegyülettel op. depressziót nem ad-. Az éteres mosófolyadék toepárlásával 1,06 g {a kiindulási anyag 57%-a) változatlan diacetil vegyületet nyerünk, amely újaöb hidrolízisnek vethető alá. 2. + 3«..6ß-diizovaleriloxi tropán szelektív hidrolízise. 6,5 g i 3a.6^-diizovaleriloxi tropán Hbr-ot felveszünk 710 ml 0,1 n NaOH és 200 ml aceton elegyében,. 6 óra múlva BCLal semlegesítjük az oldatot és 50 C° alatt bepárologtatjuk. A maradékot 40 ml vízben oldjuk, K2C03-al pH 10-ne állítjuk az oldatot, majd 10X50 ml CHCl3-al kirázzuk. Az egyesített CHCI3-0S vonadékot Na^SO^on szárítjuk, az oldószert 'elpárologtatjuk. 2>5 g (+) 3a.6/?-dihiídroxMtropán-3^mcmoHÍzovaleroátot nyerünk. Abszolút alkoholban oldva sósavval hidrakloridjává alakítjuk, op. 180 C°. A más úton készített raoem valeiroidin HClnal mindeniben azonosnak mutatkozik. Analízis: Számított: C= 56.25; H= 8.65, Talált: C = 56.22; H = 8,90. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a 3«-aciloxi-6^Hhidroxi-itropán előállításaira, azzal jellemezve," hogy a 3«-6^-dia!ciloxi-