144835. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a delta 6/7 tropen-3-ol és észtereinek előállítására

0 Megjelent: 1959. május 31-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 144.835. SZÁM 12. p. 1—5. OSZTÁLY - FO-235. ALAPSZÁM Eljárás A 6/7 tropen—3—ol és észtereinek előállítására A Magyar Állam, mint a feltalálók Dr. Fodor Gábor, Tóth József és W. Vincze Irén szegedi lakosok jogutódja A bejelentés napja: 1955. szeptember 1. 3-as szénatomon acilezett hidroxilt tartalmazó tropandiolok értékes kiinduló anyagok a A/7/tropen—3—ol és észtereinek előállítására. A kiinduló anyagok előállításának eljárását a 144.518 sz. magyar szabadalom foglalja magában. Jelen bejelentés oly eljárásra vonatkozik, mely szerint 6 oxi—3—aclloxitropant alkil vagy arilszulfonsavhaloiddal reagáltatunk, miáltal 3-aciloxi —6—szulfoniloxi-tropán-ná alakítjuk át. Utána az alkil vagy arilszulfoniloxicsoport, vízmentes organikus bázis hatására aril v. alkilszulfonsav alakjában lehasítható, miáltal a kettős etilénkötés létesül. Hasonló módon a 6-oxi—3— aciloxitropán foszforhaloid vagy thionilhaloidj vegyületek hatására 3 aciloxi—6—halogentropánná alakíthatók, utóbbiakból ugyancsak vízmentes organikus bázisok hatására a halogén lehasítható és előáll a kettős telítetlen kötés. Arilszulfonsavhaloidként pl. benzolszulf onsavklorid p. toluolszulfonsavklorid, ß naftilszulfonsavklorid használható. Alkilszulfonsavakból pl. methanszulfonklorid választható. A szulfoncsoport, illetve halogén, lehasítására célszerű piridinbázisokat pl. kollidint, vagy tercier alkilamint, mint pl. trietilamint használni. A A 6/7/-tropan 3 a aciloxi vegyület, melynek szerkezeti képlete: N—CH3 O—AC értékes közti termék oly tropanszármazékok előállítására, melyeknél a 6 és 7-es szénatom közt epoxi-oxigénhíd van, mint pl. a scopin és ennek észtere a scopolamin és hyoscin. í Fenti vegyületet az egyidejűleg bejelentett 144.518 sz. szabadalom leírása szerint oly módon lehet előállítani, hogy 6^-oxitropan—3—on-t arilizocianattal 6/?arilkarbamil-tropan—3—on-á alakítjuk, majd a ketoncsoportot pl. katalitikus hidrogénezéssel OH csoporttá redukáljuk, az így nyert terméket acilezzük, majd thermikus bontásnak alávetve az előzőleg bevitt ariikarbamii csoportból az arilizocianatot lehasítjuk. A 3 « aciloxi-6/?-halog:entropant a „tropenoxid"ból is elő lehet állítani. Utóbbihoz úgy jutunk ha, 3 a %ß dioxitropant fosizforoxiklorid behatásának vetjük alá (lásd Wolfes; és Hromatka Merck „Évi közleményei" 47. k. 455. 1934). A leírás szerint optikailag aktív vegyületet alakítottak át optikailag aktív 3,6-anhidro vegyületté, vagyis aktív tropenoxiddá. Eljárásaink értelmében racem 3 a 6ß dioxi tropan, foszforoxiklorid behatásra racem. tropenoxidot nyerünk, majd karbonsavhaloidok, célszerűen karbonsavbromid vagy jodid-behatásának alávetve az 5 tagú oxigéntartalmú gyűrű olykép nyílik fel, hogy 3 « aciloxi G/'-halogen (Br. vagy I.) tropan képződik. Ha pl. acetilbromidot tropenoxihidrobromiddal" alakítunk át, már 110 C°~nál 3 a-acetoxi-ß/'-bromtropan keletkezik (50—60%-os hozammal), mely pl. kollidinnal a 3 « acetoxi-6/7/ tropanhoz vezet. Az acetilgyök lehasításával ä telítetlen alkoholhoz jutunk, mely a 6 és 7-es szénatomok közti epoxihídat, vagy glikolcsoportot tartalmazó vegyületek szintézisének kiinduló anyagát képezi Példák: 1. 8.3 g dl-3 «-acetoxi-6/?-oxitropent es 3.95 g p. toluolszulfonkloridot (0,5 mol. a bázisra számítva) 8 ml kloroformmal leöntünk és 3 órán át enyhe visszafolyáson tartva hevítünk, a reakciós elegyhez 60 ml kloroformot adunk és az oldatot 4x10 ml vízzel kivonjuk. Az egyesített vizes részt 6x10 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített kloroformos vonadékot nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A visszamaradt olaj kristályosodik és a keletkező dl-3 «-acetoxi-6^-p-toluol szulfoniloxi tropan, alkoholéterben átkristályosítható. Hozam 6,9 g=93,7% op. 79—80 C. A vizes vonadékból, káliumkarbonáttal történő lúgosítás után kloroform segítségével a kiindulási anyag másik felét közel kvantitative visszanyerhetjük 3,8 g dl-3 «-acetoxi-6/?-p. toluil szulfoniloxi tropánt 3 csepp dietilanilin és 12 ml abs. kollidin