144760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racem treo-béta-p-nitrofenilszerin és észtereinek kinyerésére

Megjelent: 1959. május 31-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 144.760. SZÁM 12. p. OSZTÁLY — GO-528. ALAPSZÁM Eljárás racem treo-/?-p-nitrofenilszerin és észtereinek kinyerésére Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Kollonitsch János és Hajós Andor A bejelentés napja: 1956. június 12, A treo-^-p-nitrofenilszerin, ill. észterei a klóramfenikol előállításához szükséges treo-0-p-nitrofenilszerinol előállításának fontos közbeeső termékei és megfelelő módon optikai antipódjaikra bonthatók. A két antipód közül az egyik, a D .konfigurációjú, a klóramfenikolnak megfelelő konfigurációval bír. A treo-ß-p-nitrofenilszerin-metilészter D konfigurációjú izomérje redukció segítségével a kívánt D-treo-/?-p-nitrofenilszerinollá alakítható. A másik antipód az L-treo-^-p-nitrofenilszerin-metilészter (I) azonban eddig értéktelen melléktermék volt. Azt találtuk, hogy a racem-treo-^-p-nitrofenilszerin és észterei nyerhetők oly módon, hogy a 144.031. sz. magyar szabadalom alapján hőkezelésnek alávetett I. hidrolízis-anyalúg ját pH > 5-re állítjuk be. Ilyenkor a kísérleti körülményektől függően enyhébb hidrolízis után racem treo-^-p-nitrofenilszerin-metilészter, ill. erélyesebb hidrolízis-körülmények között racem treo-^-p-nitrofenilszerin válik ki. Ezek a termékek a már ismert módon klóramfenikol előállítására használhatók fel. Példák: 1. 50 g I-et 40 percen át forrásban levő vízfürdőn melegítünk. A kapott világosbarna ömledéket 50 ml víz és 100 ml 5n sósav jelenlétében vízgőzzel desztilláljuk. A desztillációs maradékot csontszénnel derítjük, vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 100 ml vízben oldjuk, 30 ml 5n nátronlúggal pH 3-ra beállítjuk. A kivált olajos szennyeződést leszűrjük, további 20 ml 5n nátronlúg hozzáadása urán kiválik 13,2 g racem treo-^-p-nitrofenilszerin. 2. 150 ml alkohol és 150 ml víz elegyét 80°-ra melegítjük, majd 3 perc alatt keverés közben beadagolunk 100 g I-et, majd 5 percig 80°-on keverjük az elegyet. 10 perc alatt beadagolunk 27,5 g vízzel 50%-osra hígított konc. kénsavat, mialatt az elegyet jégen 40°^ra hűtjük le. Ezalatt kristályok kezdenek kiválni. 500 ml jeges vizet adunk az elegyhez, 1 órán át 10°-on keverjük, majd a kivált kristályokat lenuccsoljuk. Az anyalúgot 25 ml konc. ammóniával lúgosítjuk, kiválik 20,1 g DL-treo-^-p-nitrofenilszeriin-metilészter, o. p.: 135—136° (bomlik). Szabadalmi igénypont: Eljárás racem treo-^-p-nitrofenilszerin és észterei kinyerésére azáltal jellemezve, hogy a 144.031. sz. magyar szabadalom foganatosítása után kapott anyalúgot pH > 5-re állítjuk be, és desztilláljuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvk/adő igazgatója 1090. Terv Nyomda, 1958. — Felelős vezető: Gajda László