144725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-izolizergsav és í-lizergsav helyettesített amidjainak a d-izolizergsav és d-lizergsav hasonló származékaivá való átalakítására
144.725 3 3. példa. Az 1-izolizergsav nyers (+)-butanol-2-amidjának 4,0 g mennyiségét, amely 14,4% kristály-oldószert tartalmaz (tehát 3,42 g oldószermentes anyagnak felel meg), 12 ml benzilaminnal 4 óra hosszat melegítjük ugyanolyan körülmények között, amint azt az 1. példában leírtuk. A kapott elegyből az 1. példával egyező módon történő feldolgozás után négy diasztereomér (-|-)-butanol-2-amid nyers elegyét kapjuk. A jelenlevő metilergobazinin leválasztása céljából a báziskeveréket (3,96 g) 40 ml absz. metanolban oldjuk és az oldathoz 4,14 g dibenzoil-d-borkősav 10 ml absz. metanolban készített oldatát adjuk. A leszűrt oldatot beoltjuk a dizolizergsav-(-j-)-butanol-2-amid savanyú dibenzoíl-d-tartarátjának egy kristályával, majd éjszakán át jégszekrényben 4-5 C° hőmérsékleten kristályosodni hagyjuk. A kívánt termék levált kristályait, amelyeket adott esetben a benzilamin savanyú dibenzoil-d-tartarátjának kis mennyisége kísérhet, leszivatjuk és metanollal mossuk. 1,6 g nyers savanyú metilergobazinin-sót kapunk. Az említett anyag leszivatása után kapott anyalúgot a mosófolyadékkal együtt vákuumban szárazra pároljuk, majd a sókból szokásos módon felszabadított bázisokat a fent leírt módon kimerítésig részlegesen racemizáljuk, mimellett betartjuk a bázis-keverék és a benzilamin közötti fenti súlyarányt. Az említett művelet ötszöri megismétlése után a kapott metilergobazinin-dibenzoil-d-tartarátos részoldatokat egyesítjük és a bázist a szokásos módon felszabadítjuk. 2,10 g (61%) d-izolizergsav-(+)-butanol-2-amidot kapunk, kisebb metilergobazinin tartalommal. Op. 185—188 C° (bomlás közben). [a ] D 2o = 4-350° (kloroform). Ez az anyag 100 C° hőmérsékleten, 0,2 mm nyomáson történő szárítás során súlyának 3%-át veszíti el. Az ilyen minőségű metilergobazinin vizes-alkoholos kálilúg-oldatban gyógyászatilag értékes metilergobazininné volt epimerizálható, mimellett a termelési hányad gyakorlatilag ugyanolyan volt, mint az analitikailag tiszta metilergobazinin esetében. 4. példa. Az 1-izolizergsav nyers L-propanol-2-amidjának 2,74 g-ját, amely 4,5% nedvességet tartalmaz — [a]D 20 = _247° (c = 0,476, kloroform) — 8,2 ml benzilaminnak az első művelet során való alkalmazásával részlegesen racemizálunk, mimellett egyébként ugyanazokat a munkafeltételeket tartjuk be, mint az 1. és 3. példa esetében. 1,64 g (61%) ergobazinint kapunk; a termék minősége alkalmas arra, hogy ergobazinná való feldolgozásra kerüljön. Olvadáspontja 185—187 C° (korr., bomlás közben olvad), Mo20 = + 352° (kloroform). 100 C° hőmérsékleten, 0,2 mm nyomáson történő szárítás során 2,5% súlyveszteség lép fel. Szabadalmi igénypont: Eljárás az 1-izolizergsav és 1-lizergsav helyettesített amidjainak a d-izolizergsav és d-lizergsav ugyanily származékaivá való átalakítására, azzal jellemezve, hogy az 1-izolizergsav és 1-lizergsav helyettesített amidjait oldott állapotban 1—10 óra hosszat, a diasztereomérek egyensúlyi állapotának eléréséig hevítjük, 110—160 C° hőmérsékleten, majd a kapott elegyből a d-izolizergsav vagy d-lizergsav, vagy mindkettő származékait önmagában ismert módon leválasztjuk, és a maradékot ismételten ugyanilyen módon dolgozzuk fel, amit az ily módon kapott újabb maradékkal mindenkor a sztereomér-elegy kívánt kihasználásáig ismételünk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jojji Könyvkiadó ipaztratóia 1087. Terv Nyomda, 1958. - Felelős vezető: Gajda László
