144677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás magas egységszámú streptomycin-sók előállítására
2 144.677 keverés közben. Feloldás után vékony szénrétegen keresztül leszűrjük. A szűrt metilalkoholos oldathoz (317 liter 101,800 KE/ml) 31 kg vízmentes kalciumkloridot adunk és 3 órai keverés után 20 óráig állni hagyjuk. Ezután a kikristályosodott kettőssót kiszűrjük, abs. etilalkohollal való mosás után 58 C°-on megszárítjuk. A száraz kettőssót (43,55 kg 670 KE/mg) 100 literre oldjuk desztillált vízzel és 100 liter a 2. pont szerint készített trietilaminszulfátot és 40 liter metilalkoholt adunk hozzá. Az oldat pH-ját 4-re állítjuk. A kivált kalciumszulfátot leszűrjük és a csapadékot 30%-os vizes metanollal átmossuk. A mosófolyadékot egyesítjük az eredeti szűrlettel, az egyesített oldat pH-ját 3,1--ra állítjuk és keverés közben 1750 liter metilalkoholba csurgatva kicsapjuk a streptomycinszulfátot. A csapadékos oldatot vászonszűrőre nyomatjuk és szűrlük, a csapadékét metilalikohollal-3 óra. felszuszoendálva jól kimossuk, majd vákuumban 58 C°-on megszárítjuk. A száraz anyagot desztillált vízzel 82 literre oldjuk és 24 órán át állni hagyjuk. 24 órai állás után tisztára szűrjük, majd desztillált vízzel 178 literre hígítjuk, pH-ját hígított kénsavval 3,0— 3,l-re állítjuk és 7 kg aktív szénnel derítjük. A szenet leszűrjük, desztillált vízzel többször átmossuk, majd. a mosóvízzel egyesített szűrletet 152 D4 -es jenai üvegszűrőn mégegyszer átszűrjük. Ezután az oldatot állandó keverés mellett 1450 liter metilalkoholba csurgatva a streptomycin szulfátot kicsapjuk. A csapadékot kiszűrjük, tiszta metilalkohollal átmossuk és vákuumban 58 C°-on megszárítjuk. A száraz termék súlya 34,86 kg, 766 KE/mg, 764 BE/ mg, 82,5%-os kitermelés. 4. 25 g Str. 3 HCl—CaCl2 kettőssót (515 KE/mg) az 1. pont szerint átkristályosítjuk. 17,79 kg (680 KE/mg), kitermelés 94,0%. Az átkristályosított termékből 200 000 KE/ml-es oldatot készítünk, a 2. pontban a triefcilaminszulfátnál leírtakhoz hasonlóképpen készült trietilaminfoszfáttal, streptomycinfoszíátot készítünk, a kivált CaH4 /P0 4 ) 2 -ot kiszűrjük. A továbbiakban a 2. pontban streptomycin szulfátnál leírtak szerint járunk el. Késztermék: 13,15 g streptomycinfoszfát (812 KE/mg) a kiindulási anyagra számított 83%-os kitermeléssel. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás streptomycin tisztítására, azzal jellemezve, hogy a streptomycin 3 HCL—CaCl2 kettőssót 66 C°-nál 0—10% vizet tartalmazó metanolból CaCl2 hozzáadásával átkristályosítjuk és az átkristályosított kettőssóból szerves bázis ásványi savval alkotott sójával készítünk megfelelő tisztaságú streptomycin-sót, mialatt az oldatok pH-ját végig 6 alatt tartjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a nyers kettőssót 40—65 C°-on célszerűen 55—60 C°-on oldjuk fel, 0—10%, célszerűen 3—5% vizet tartalmazó metilalkoholban és az oldatból á kettőssót az oldatra számítva 2—20%, célszerűen 8—12%, CaCl2 hozzáadásával kikristályosítjuk. 3. Az 1—2. igénypont szerinti eljárás streptomycin tisztítására, azzal jellemezve, hogy a 2. igénypont szerinti vagy bármilyen eljárással készült streptomycin CaCl2 kettőssóból pH 2,5—6,0 között célszerűen pH—4-en szerves bázis ásványi savval alkotott sóival megfelelő streptomycin sót készítünk, melyet a továbbiakban úgy tisztítunk, hogy metilalkohollal kicsapjuk, aktívszénnel derítünk, miközben az oldat pH-ját 2,5—5,5 között, de célszerűen 3—4 közt tartjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 1US2. Terv Nyomda, 1958. - Felelős vezető: Gajda László
