144616. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szintétikus K1-vitamin és analog vegyületek előállítására
144.616 3 A termelési hányadot még jobban növelhetjük valamely erre alkalmas aktívátor, pl. bórtrifluorid csekély mennyiségének hozzáadása útján. E célból elegendő pl. 0.65 ml bórtrifluorid-éterát hozzáadása. 2. példa -8,4 g 2-metil-l,4-naftokinon-monoacetátot 40 ml absz. éterben oldunk. Ehhez az oldathoz 5.82 g 3-metil-nonadecán-(l)-ol-(3) 20 ml absz. éterben való oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegy feletti levegőt tiszta nitrogénnel kiszorítjuk és a reakcióelegyet 0 C° hőmérsékletre hűtjük le. Ezen a hőmérsékleten azután 30 perc alatt 40 ml 10%-os absz. éteres AlCl3 -oldatot csepegtetünk az elegyhez, majd a reakcióelegyet további 4 óra hosszat hagyjuk állni 0 C° hőmérsékleten. A további feldolgozás az 1. példában leírthoz hasonló módon történik. Az éternek az oxidáció megtörténtét követően az oldatból való elpárologtatása után az elméleti mennyiség 55—65%-ának megfelelő mennyiségű, narancsszínű viaszszerű tömeget képező nyersterméket kapunk. (A nyerstermék mennyisége pl. 5,5 g, ami az elméleti mennyiség 62%-a.) A nyersterméket 1 liter forrásban lévő metanolban oldjuk, az oldatot kismennyiségű aktívszén hozzáadásával leszűrjük és kristályosodni hagyjuk. Első kristályos termékként 3 g nemezszerű, világoszöld színű terméket kapunk, amelynek olvadáspontja ismételt átkristályosítás után 56—57 Cc . Az anyag jellegzetes Dam-Karrer-reakciót ad. A kiindulóanyagként alkalmazott karbinol, a 3-metil-nonadecén-(l)-ol-(3) előállítása a következő módon történik: Cetilalkoholból cetiljodidon és cetilnitrilen keresztül nyers margarinsavat (op. 55—56 C°) állítunk elő. Ezt a terméket etanolból való átkristályosítás útján tisztítjuk, majd feleslegben lévő menynyiségű tionilkloriddal való kezelés útján savkloriddá alakítjuk át. A nyers, csupán a tionilklorid feleslegétől megszabadított savkloridot az ismert etoximagnéziummalönátos reakciónak vetjük alá. Az így kapott acetecetsavnak (az észter előzetes elszappanosítása utáni) dekarboxilezése útján keletkező nyers ketonokat elkülönítjük, nagyobb vákuumban átdesztilláljuk és azután metanolból még át is kristályosítjuk. Az ilymódon kapott metil-nhexadecilketon 51 C°-on olvad. 2 liter űrtartalmú háromnyakú lombikban, amelyet alkoholból és szilárd széndioxidból álló hűtőkeverékbe állítunk és amelybe olyan olaj záras keverőt helyezünk, melynek karjai egészen a lombik faláig érnek, amelybe továbbá egy csaknem a lombik fenekéig érő acetilén-bevezetőcső és egy kalciumkloridzáras elvezetőcső nyúlik be, 450 ml cseppfolyós ammóniát keverés közben acetilénnel telítünk. Ezután 10,35 g nátriumot adunk az elegyhez és tovább folytatjuk az acetilén bevezetését. A nátrium 30 perc alatt feloldódik, az acetilénbevezetést ezután még 15 percig folytatjuk. Ekkor megszakítjuk az acetilén bevezetését és élénk keverés közben 10 perc alatt 61 g fent leírt módon előállított metilhexadecilketont adagolunk a reakcióelegy-A kiadásért felel: a Közgazdas; be. Ezután 30 percig ismét acetilént vezetünk az elegybe, állandó keverés közben. Még további Három órai keverés után a reakcióelegyet éjszakán át —• szobahőmérsékletre felmelegedni engedve — állni hagyjuk. A sűrűn folyó reakcióterméket sósav és jég hozzáadása útján elbontjuk, az éteres részt elkülönítjük, a vizes réteget pedig éterrel kirázzuk. Az egyesített éteres kivonatokat hígított sósavval, majd nátriumklorid-oldattal és végül vízzel mossuk, majd az éteres oldatot megszárítjuk és az étert ledesztilláljuk. 63 g lehűlés közben megszilárduló maradékot kapunk. A nem reagált eredeti ketont szemikarbazon alakjában eltávolítjuk; ilymódon 41 g nyers etinilkarbinolt (az elméleti mennyiség kb. 61%-a) kapunk. Vákuumban' történő átdesztillálás útján kapjuk a tiszta terméket, amelynek olvadáspontja 42—43 C°. Ezt a terméket a hármas kötésnek Lindlar-katalizátor és kinolin jelenlétében történő részleges redukciója útján 3-metil-nonadecén-(l)-ol-(3)-má hidrogénezzük (ez utóbbi termék tapasztalati képlete: C2 oH 40 0). Az ilymódon előállított olefin-karbinolnak a fentebb leírt módon 2-metil-l,4-naftohidrokinon-1-monoacetáttal való kondenzációja és a kondenzációs termék kinonszármazéká való ocidációja útján nyerhető terméket, amely a ^-vitaminnal analog vegyület, eddig még nem állították Elő. Ez az anyag a Ki-vitamin jellegzetes hatását mutatja; előállítása sokkal olcsóbb a helyettesítőként fitilgyököt tartalmazó szintetikus Kj-vitamin előállításánál, minthogy a fitol messzemenően a legdrágább az alkalmazandó kiinduló anyagok közül. pif1 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás szintetikus Kj-vitamin, illetőleg ezzel analóg vegyületek előállítására 2-metil-l,4-naftohidrokinon-monoacetát savas katalizátor jelenlétében fitollal vagy izofitollal vagy valamely — a megfelelő metilalkilketon cseppfolyós ammóniában, nátriumacetilid jelenlétében acetilénnel lefolytatott reakciója útján előállított — olefin-karbinollal való kondenzációja útján, melyre jellemző, hogy a 2-metil-1,4-naftohidrokinon-monoacetátot egyenértékűtől kétszeres feleslegig terjedő mennyiségben alkalmazunk és a kondenzációt 0 és 25 C° közötti hőmérsékleten, vízmentes alumíniumklorid jelenlétében, reakcióközegként száraz etiléterben folytatjuk le. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, melyre jellemző, hogy a vízmentes alumíniumkloridot 1 mol alumíniumkloridra 0.1—0.5 mol bórtrifluoriddal aktíváljuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy az olefin-karbinol előállítása olymódon történik, hogy a cseppfolyós ammóniát előbb acetilénnel telítjük, majd az elegyben acetilénáram bevezetése közben a nátriumot feloldjuk, ezután oldószer nélkül hozzáadjuk a megfelelő ketont, majd ismét acetilént vezetünk be és végül a reakcióelegyet szobahőmérsékleten felmelegedni hagyjuk. ;i és Jogi Könyvkiadó igazgatója 1076. Terv Nyomda, 1958. - Felelős vezető: Gajda László
