144571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a szpiramicinek és hidroszpiramicinek észtereinek előállítására
2 144.571 aroilkloridot adunk. Két óra hosszat tartó állás után a kivált szilárd anyagról lecentrifugálunk. A toluol kihajtása után 15 g di-sztearoil-szpiramicin marad vissza, mely 50 C°-on olvad. 4. példa ' Ha a 3. példa szerint járunk el, de 1,1 g trietilamint és 3 g sztearoilkloridot használunk, akkor 12 g mono-sztearoil-szpiramicint nyerünk, mely 75— 80. C°-on olvad; [a] D 2T = _69° (c = 1, metanol C66Hii6 0 17 N 2 tapasztalati képlettel. 5. példa Három napig közönséges hőmérsékleten olyan oldatot hagyunk állni, amelyet 2 g szpiramicinből 40 cm3 ecetsav-anhidridben és 0,1 cm 3 piridinben készítettünk. Ezután az oldatot 200 g jégre öntjük, majd a hidrolízis befejezése után az oldatot szódával (d = 1,33) 7 pH értékre állítjuk be, a képződött csapadékról lecentrifugálunk, a maradékot 5 cm3 vízzel mossuk és vákuumban megszárítjuk. Ilyképpen 2,0 g tri-acetil-szpiramicint nyerünk, mely 145—147 C°-on olvad és amelyet petroléterben átkristályosíthatunk; [«]D27 = —99° (c=l, metanol). 6. példa 24 óra hosszat állni hagyunk olyan keveréket, amelyet 0,5 g tetrahidroszpiramicinből, 10 cm3 ecetsav-anhidridből és 0,25 cm3 piridinből képeztünk. Ezután 50 g jégre öntünk, majd szódával (d = 1,33) mintegy 8 pH értékig lúgosítunk és a kapott szilárd fehér anyagról lecentrifugálunk. 0,5 g tri-acetiltetrahidroszpiramicint nyerünk, melyet petroléterben átkristályosíthatunk és amely azután 120—124 C°-on olvad. t 7. példa 3,1 g tetrahidroszpiramicinből 40 cm3 toluolban képzett oldatához 0,5 g vízmentes trietilamint, majd 0,5 g etil-klórkarbonátot adunk. 24 órás állatás után lecentrifugáljuk a trietil-amin-klórhidrátot és kihajtjuk a toluolt. 3,2 g mono-etoxi-formil-tetrahidroszpiramicint nyerünk, melyet egyenlő mennyiségű ciklohexán és petroléter keverékében átkristályosíthatunk és amely ezután 102—-106 C°-on olvad; [«]D 1 « = -74° (c=l, metanol). 8. példa 0,5 g I-szpiramicinből kiindulva és egyébként a 6. példa szerint dolgozva, 0,46 g I-tri-acetil-szpiramicint nyerünk, mely 142—143 C°-on olvad. 9. példa 0,5 g II-szpiramicinből indulunk ki és a 6. példa szerint dolgozunk, amikoris 0,45 g II-tri-acetilszpiramicint nyerünk, mely 140—141 C°-on olvad. 10. példa 0,5 g III-szpiramicinből indulunk ki és a 6. példa szerint dolgozunk, amikoris 0,38 g III-tri-acetilszpiramicint nyerünk, mely 144 C°-on olvad. A kiadásért felel: a Közgazdasá, 11. példa 3,1 g I-szpiramicinből indulunk ki és a 7. példa szerint dolgozunk, amikoris 3,2 g I-mono-etoxi-formil-szpiramicint nyerünk, mely 155—160 C°-on olvad; [a] D 26 = _92° (c=l, metanol). 12. példa 3,1 g íI-szpiramicinből indulunk ki és a 7. példa szerint dolgozunk, amikoris 3,2 g II-mono-etoxiformil-szpiramicint nyerünk, mely 145—150 C°-on olvad; [a]D «> — —86° (c = 1, metanol). 13. példa 3,1 g III-szpiramicinből indulunk ki és a 7. példa szerint dolgozunk, amikoris 3,2 g III-mono-etoxiformü-szpiramicint nyerünk, mely 130—135 C°-on olvad; [a] D w = _73° (c=l, metanol). 14. példa Közönséges hőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagyunk olyan oldatot, amelyet 9,25 g szpiramicin bázisból és 1,00 g borostyánkősav-anhidridből 100 cm3 etilacetátban képeztünk. A megadott idő elmúltával az anhidrid teljes egészében reakcióba lépett. Az oldószert lecentrifugáljuk és ekkor 10,1 g szpiramicin-mono-szukcinátot nyerünk kenhető por alakjában, mely vízben könnyen oldódik. Olv. p. 150—155 C°; [a]D i9 = _99° (c=l, meatnol). 75. példa Azonos módon járunk el, de 9,25 g szpiramicint és 2,00 g borostyánkősav-anhidridet használunk, amikeris 10,9 g szpiramicin-di-szukcinátot nyerünk. Olv. p. 150—155 C°; [«]D 19 = — 93° (c = 1, metanol). 26. példa Közönséges hőmérsékleten 48 óra hosszat állni hagyunk olyan oldatot, amelyet 27,76 g szpiramicin bázisból és 5,88 g maleinsav-anhidridből 300 cm3 benzolban készítettünk. Szpiramicin-di-maleinát kristályos csapadék képződik, melyet lecentrifugálunk és megszárítunk; 30 g fehér port kapunk. Olv. p, 165—170 C°; [a] D ai = —79° (c= 1, metanol). Szabadalmi igénypontok: • 1. Eljárás a szpiramicinek és hfdroszpiramicinek észtereinek előállítására, azzal jellemezve, hogy ezeket az új észtereket szpiramicinekből vagy hidroszpiramicinekből alifás vagy mono- vagy bi-ciklusos aromás mono- vagy di-karbonsavakkal képezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a választott szpiramicinre vagy hidroszpiramicinre karbonsav reakcióképes származékát engedjük hatni. 3. Az 1. vagy a 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a választott szpiramicint vagy hidroszpiramicint savhalogenid vagy savanhidrid segítségével acilezzük. 'i és Jogi Könyvkiadó igazgatója 1072. Terv Nyomda, 1958. - Felelős vezető: Gajda László
