144315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racem vagy optikailag aktív 1(p-nitrofenil) 2-acilamino-1,3-dioxipropán és származékai előállítására
•? 2 144-315 Davis 2 513 346. sz. USA szabadalom) treo-izomérré alakítani, mert így az elválasztással járó veszteségek csökkenthetők. Természetesen eljárhatunk olyan módon is, hogy előbb szétválasztjuk a redukciónál kapott elegyet és a különválasztott eritro-izomért alakítjuk át treoízomérré. A leírásban szereplő D, ill. L-jelzések az optikai ' forgatás irányát jelzik, nem vonatkozik tehát a jelölés a konfigurációra; a megadott forgatási értékek a nátriumfény. hullámhosszán mért értékek. Példák: 1, 10 g racem a-acetamino-^-oxi-p-nitro-propiofenont 250 kcm metanolban, keverés közben, 45°-rá melegítünk, amikor nagy része oldatba megy. A kapott oldatot, keverés közben, 22°-ra lehűtjük és a nyert híg szuszpenzióhoz 0,54 g nátriumbórhidridet adagolunk. kb. 30 perc alatt. A nátriumbórhidrid 'V'^-ének beadagolása után tiszta oldatot kapunk, míg a beadagolás végén igen gyenge gázfejlődés észlelhető. A kapott világos oldatot még 20 percig keverjük, majd 10 kcm 2n sósavval neutralizáljuk, a metanolt vákuumban maximum 45°-on lepároljuk és a visszamaradt ragacsos fehér kristályos anyagot vákuumban állandósúlyig szárítjuk. 11,25 g terméket kapunk, mely kevés anorganikus vegyület mellett csaknem kizárólag az 1/pnitrofenil/2-acetamino-l-,3-dioxipropán eritro-és treo-izomérjét tartalmazza. Amenyiben a treo-aminoidol előállítása a célunk, úgy ezt az elegyet minden tisztítás nélkül a következő módon kezeljük. 40 kcm ticnilkloridot öntünk rá, majd l! /4 órán át szobahőfokon állni hagyjuk. A kapott kissé zavaros oldatot 50 kcm vízzel elegyeítve a kissé zavaros oldatot 50 kern vízzel elegyítve a gyet, amely most már kizárólag a treo-1/p^nitrofenil/2-acetamino-l ,3-dioxipropánt tartalmazza, vízfürdőn melegítjük l1/? órán át, hogy a dezacetilezés megtörténjen. A kapott oldathoz; jéghűtés közben 50 kcm 5n nátronlúgot és 10 kcm lOn nátronlúgot adunk, amik oris kiválik a DL-reo-l/p-nitrofenil/2-amino-l,3-dioxi-propán, melyet kevés vízzel kimosva megszárítunk. Kitermelés 5,9 g (kb. 70%-a az elméletinek). O. p.: 136—137°, mely vízből való átkristályosítással 139—141°-ra javítható, amikoris 5 g tiszta termékhez jutunk. Kitermelés a tiszta termékre számítva 60%-a az elméletinek. 2. L-treo-l(p-nitrofenil)2-amino-l,3-dioxi-propán előállítása. (Ez; a vegyület konfigurációjára nézve D(-) és azonos konfigurációjú a természetes klóramfenikollal.) 1,74 g D-p-nitro-a-acetamino-^-oxipropio'fenont 20 kcm metanolban oldunk, majd 20—28° között 8 perc alatt hozzácsepegtetjük 0,12 g nátriumbórhidridnek 2,5 kcm metanolban készült oldatát. A kapott oldatot még 15 percen át keverjük, majd n. sósavval pH 7-re állítjuk be és vákuumban a metanolt ledesztilláljuk, A visszamaradt 1,83 g fehér kristályt 2,5 kcm, vízzel elkeverve 0,73 g 183— 185°-on olvadó D-eritro-l(p-nitrofenil)2-acet-A kiadásért feiel: a Közgazdasági 225. Terv Nyomda, 1958. — F amino-l,3-dioxipropánt kapunk, míg az anyalúg a megfelelő treo-izomért tartalmazza. E reakciótermékekből az L-treo-izomér olyan módon kapható meg, hogy a kristályos eritro-módosu-" latot egyesítjük az anyalúg szárazra párlásánál kapott treo-módosulattal és az 1. példában leírt módon tionilkloriddal kezeljük. Az elszappanosítás után kb. 70%-os termeléssel kapjuk az L-treo-aminodiolt, mely vízből átkristályosítva a tiszta, 161—163°-on olvadó terméket adja, melynek optikai forgatása 1%-os n. sósavban meghatározva az irodalomban megadott értékkel egyezően —30°. A 2. példa kiindulási anyagát, mely az irodalomban nincs leírva, előállíthatjuk pl. 1952. dec. 13-án „Eljárás az a-amino-ß-oxipropioferion származékainak optikai izomerekre való szétválasztására" címmel bejelentett szabadalmi bejelentés példajában^leírt módon. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az l/p-nitrofenil/2-acilamJno~1.3-dioxipropán, ill. származékai előállítására, mely származékokat az alábbi képlettel jelölhetünk: NO..—-^ \—CH—CH—CH..OX \ / || (I) OH NH—A (ahol: A valamely alifás, vagy aromás karbonsav-maradékot, vagy halogénezett karbonsavmaradékot, vagy H-t jelent, X: alkil-csoportot, vagy hidrogént jelent és mely képlet jelenthet optikailag aktív és racem vegyületeket egyaránt), azzal jellemezve, hogy a NO,—\ >—C—CH—CHOX " \ / || | " (II) O NH—A Általános, képletű propiofenon-származékokat (ahol: A és X jelentése ugyanaz, mint az (I) képletben és mely képlet egyaránt jelenthet optikailag aktív vagy inaktív vegyületeket) alkálibórhidridekkel redukálunk és. esetleg kívánt esetben a kapott eritro-treo-elegyet, ill. az érit-, ro-treo-elegyből elkülönített eritro-vegyületet az ismert módón treo-izomérré alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a redukciót nátriumbórhidriddel végezzük. 3. Az. 1. és 2. igénypontok szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként a p-nitro-a-acetamino-^-oxipropiofenont, vagy annak optikailag aktív formáját alkalmazzuk. 4. Az. 1—3. igénypontok szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a redukciónál kapott eritro-treo-elegyet szétválasztás nélkül treomódosulattá alakítjuk az ezen célra használatos módszerek valamelyikével. 5. Az 1., 2. és 3. igénypontok szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a redukciónál kapott eritro- és treo-származékokat elválasztjuk, majd az eritro-vegyületet treo-vegyületté alakítjuk. és Jogi Könyvkiadó igazgatója, slelős vezető: Gajda László '
