144232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikumok erjesztéssel készült oldatainak feldolgozásához való előkészítésére

Megjelent: 1958. szeptember 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 144.232. SZÁM 30. h. 1—8. OSZTÁLY — Go—558. ALAPSZÁM Eljárás antibiotikumok erjesztéssel készült oldatainak feldolgozáshoz való előkészítésére Bejelentő: Gyógyszeripari Kutató Intézet. Bejelentő Intézet feltalálókul: Dr. Bodánszky Miklóst, Dr. Gyimesi Józsefet, Senkariuk Vladimírt, Losonczi Györgynét és Bródy Miklóst nevezi meg. A bejelentés napja: 1956. október 11. A- gyógyászati szempontból értékes antibiotikumot termelő mikroorganizmusok nagy része actinornyces;. Az e mikroorganizmusok: által alkotott szövedék, mycelium gyakran az egész erjesztéses oldatot betölti és ahhoz, hogy az oldatból az antibiotikum, kinyerhető legyen, előbb szükséges a mycéliumnak az oldattól szűréssel történő elkülönítése1. E szűrés folyamán azonban több esetben az tapasztalható, hogy az antibiotikum egy része a mycéliumhoz kötve marad. Gyakran ^eredményesen lehet a jmycéliumhoz kötött hatóanyagot oldatba vinni, illetve a mycéliumhoz történő adszorbciót csökkenteni oly módon, hogy szűrés előtt a mycéliumot is tartalmazó levet megsavanyítjuk. Az irodalomban többféle sav szerepel erre a célra, így kénsav, sósav, foszforsav, citromsav, ecetsav. Ezek közül egynéhány a savanyításon kívül még egy másik szerepet is képes elvégezni: többértékű kationoknak az oldatból való eltávolítását, vagy a kationok elfedését. Ezek a kationok gyakran hátráltatják , az antibiotikum kinyerését, például ioncserélővel végzett feldolgozásnál, vagy egyes kicsapásos módszereknél. Kísérleteink során azt találtuk, hogy előnyös módon lehet a fentebb említett antibiotikum tartalmú levek feldolgozásánál a savanyítást borkősawal, vagy borkővel (savanyú káliumtartar áttal) esetleg borkő és ásványi sav keverékével elvégezni. Előnyt jelent ez esetben, hogy nem mérgező és különösen a borkő esetében —• igen olcsó és nagy mennyiségben rendelkezésre álló anyagokról van szó. A borkősav, illetve borkő alkalmazását és előnyét az oxitetraciklin feldolgozásával kapcsolatos példákon szemléltetjük. 1. példa: 250—'250 ml mycéliumot is tartalmazó fermentlé részleteket különböző savakkal savanyítottunk 2 és 3 közti pH értékre. A savanyú leveket egyforma szűrökön szűrtük, a szűrési sebességeket és a szűredék antibiotikum tartalmát az alábbi táblázat szemlélteti: Savanyító szer 60 mi szűréséhez szükséges idő (sec.) Szűredékben oxitetraciklin (y/ml) 5 ml 4 ml 20 ml oxálsav borkősav káliumtartarát SnHäSOi 5nHCl 1.5n HSPCM 1.4 g 1.6 g 2,2 g -f- HCl 930 666 345 430 270 540 600 630 624 630 624 545 2. példa. - val az antibiotikumot oldhatatlan csapadék alakjában leválasztottuk. E művelet eredményessége Különböző savanyítási módokkal előkészített is nagymértékben függött a savanyítás mikéntjeoldatokból 0,2% piridincetilbroimid. hozzáadása- tői. Ezt az alábbi táblázat szemlélteti. Savanyítás módja H2SO4 HCl borkősav borkő -j- HCl citromsav oxálsav Szűredékben oxitetraciklin y/ml 862 868 810 727 851 876 Kicsapás után oldatban maradt /'/ml > 400 > 200 21 < 10 23 < 10