144187. lajstromszámú szabadalom • Eljárás reserpin előállítására
Megjelent: 1958. szeptember 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 144.187. SZÁM 12. p. 11—17. OSZTÁLY - GO-470. ALAPSZÁM Eljárás reserpin előállítására Bejelentő: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár r. t., Budapest, mint a Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest jogutódja Megnevezett feltalálók: Dr. Tuzson Pál egy. m. tanár, Kiss Zoltán kutatóvegyész A bejelentés napja: 1955. szeptember 16. A reserpint különböző Rauwolfia-faiokból, elsősorban Rauwolfia serpentina, Rauwolfia vomitoria, stb. gyökereiből állítják elő. Az irodalomból mindezideig két eljárás vált ismeretessé mégpedig Schüttler és munkatársainak indiai kutatók [(butt etc.: Ind. J. Pharm. 9. 54 (1947) előzetes kísérleteire épített módszere (Experientiá, 8, 338 (1952), valamint a Stoll-féle eljárás (Helv. Chixn. Acta 36, 1143 (1953), 37, 314, 849 (1954)]. Mindkét eljárás.bonyolult, sok műveletet igényel, a szokásos alkaloid tisztítások mellett alkalmazzák az ellenáramú megoszlást és a kromatográfiás adszorpciót is. Szükségessé teszi ezt az a körülmény, hogy a Reuwolfia-alkaloidok igen bonyolult keverékeket alkotnak, melyekből eddig kb. 25—30 különféle alkaloidot sikerült tiszta állapotban elkülöníteni. Alkaloidok előállításánál a drogot általában alkalikus anyaggal (magnéziumoxid, nátriumhidroxid, ammónia)-szokás feltárni és a sóiból így felszabadított növényi bázisokat ezután szerves oldószerrel kivonatolják. . Ügy találjuk, hogy ásványi savval megsavanyított drogból szerves oldószerrel, előnyösen aromás oldószerrel a reserpin gyakorlatilag szelektíven, tehát nagyobb tisztaságban és az előbbiekhez viszonyítva jobb termeléssel vonható ki. Ásványi sav gyanánt előnyösen halóidsavakat, célszerűen sósavat alkalmazunk pl. vizes-alkoholos hígításban. Aromás oldószerekként 'például benzolt, toluolt használunk. Oldószerként az aromás oldószerek keverékeit is alkalmazhatjuk, pl.: benzol-toulolt. Míg a Schlittler-féle eljárásban metanollal a drog súlyának 12—15%-a kerül a kivonatba, amiből csak igen körülményes műveletekkel lehet a tiszta reserpint. kinyerni, a találmány szerinti módszerrel csupán a drog 1—2°/0 -& oldódik. Az így nyert kenőcsös állományú kivonat alifás szénhidrogénnel pl. benzinnel, petroiéterrel, ligroinnal, stb. macerálva megszilárdul és az oldódó lipoidokból elkülöníthető. Az oldatlan rész olyan tisztasági fokú, hogy belőle .egyszerű kristályosítással tiszta reserpint lehet nyerni. A kitermelés kb. 40—50%-kal nagyobb, mint az eddig ismert eljárásoknál. Példa. 1 kg finomra őrölt Rauwolfia serpentina gyökeret 1.0 l-es rázóedényben 6 liter benzollal összekeverünk, majd 1 liter 50%-os vizes metanolt' adagolunk hozzá, melyben előzetesen 40 ml konc. sósav.at oldottunk. 1 órai rázatás uíán az anyagot nuccsoljuk, a benzoics részt elkülönítjük, a vizes metanolos drog-maradékot újabb 6 liter benzollal rázatjuk és ezt a műveletet még háromszor megismételjük úgy, hogy a harmadik rázatás alőtt újabb 20 ml konc. sósavat adagolunk hozzá. Az egyesített benzoics kivonatot vákuumban szárazra párolva 13 g sötét színű kenőcsös anyagot kapunk, mit több részletben, összesen 0,5 liter petroléterrel ígyóffvben^innel, ligroinnal) eldörzsölünk. Az így lipaidmentesített anyag végül megszilárdul és szűrés után okkersárga porrá alakul. Súlya 3.6 g.' Ezt az anyagot feloldjuk 60 ml 2,5% ecetsavat ' tartalmazó metanolban, hozzáadunk 1 g csontszenet, forrón szűriük, majd az enyhe forrásban tartott szűredéket konc. ammóniával pH 7-re állítjuk be. A reserpin már a forró oldatból kezd kiválni, színtelen hosszú tűk alakjá<• ban. A termelés 0,7 g, míg ugyanabból a drogból az ismert, módszerekkel, pl. az említett Stoll-féle eljárással 0.5 g reserpint állíthatunk elő lényegesen bonyolultabb módon. O. p. 260° körül van (bomlás közben). A találmány szerint egyszerű mődsizerrel különböző származású Rauwolfia serpentina gyökérből jól reprodukálhatóan 0,6—0,8 g/kg drog kristályos reserpin állítható elő. Különösen jó eredményeket kaptunk egy másik faj, a Rau-
