144168. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxitetraciklin tisztítására

Megjelent: 1958. augusztus hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 144.168. SZÁM 30. h. 1—8. OSZTÁLY — Go—503. ALAPSZÁM Eljárás oxiíetraciklin tisztítására A Magyar Állam, mint a Gyógyszeripari Kutató Intézet (Budapest) jogutódja Feltalálók: Losonci Györgyné (80%) és" Pánczél József (20%). Bejelentés napja: 1956. február 20. Pótszabadalom a 143.909 sz. törzsszabadalomhoz. Példa 20 m3

fermentációs oldatból nyert kb. 80 kg kvaternér sót a szokásos módon metanolos extrakció és sósavas metanollal való kristályosítás útján átalakítjuk kristályos oxitetraciklin-klórhidráttá. A kapott kristályos klórhidrátot az anyalúgról lecentrifugáljuk és 1 n. sósavas metanollal kimossuk. A centrifuganedves klórhidrát kristályokat (kb. 30—-35 kg nedvességtartalommal együtt) 50 1 széntetrakloridban feliszapoljuk, lecentrifugáljuk és a kristályokat 1 n. sósavas metanollal a centrifugán mosva a széntetrakloridtól mentesítjük. Ezután a centrifuganedves kristályos oxitetmeiklin-klórhidrátot a szokásos módon desztillált vízben, oldjuk, szénnel derítjük és amfotér oxitetraciklin-dihidráttá dolgozzuk fel. A mosáshoz használt széntetrakloridot regenerálás után újból felhasználhatjuk. Szabadalmi igénypontok 1. A 143.909 sz. törzsszabadalom 1. vagy 2. igénypontjában meghatározott eljárás változata oxitetraciklin tisztítására, melyre jellemző, hogy a szilárd oxitetraciklin-sót szerves oldószerrel, széntetrakloriddal vagy más klórozott szénhidrogénnel, vagy 4-n.él nagyobb szénatomszámü alkohollal mossuk, majd a szilárd anyagról az oldószert eltávolítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganat osítási módja, melyre jellemző, hogy a mosó oldószert 1 n. sósavas •metanollal távolítjuk el a szi- t lárd anyagról. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, melyre jellemző, hogy oxitetracikiin-klórhidrátot szerves oldószerben feliszapoljuk, az oldószert — előnyösen centrifugán — elkülönítjük, majd a visszamaradt oldószert sósavas metanollal lemossuk. A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója A 143.909 számú törzsszabadalom eljárást ismertet oxitetraciklin tisztítására, melynél az oxitetraciklin savanyú vagy alkalikus vizes oldataiból az 1 n. sósav metanolban oldhatatlan szennyezéseket szerves oldószerekkel kivonatoljuk, majd a tisztított oldat pH értékének megfelelő beállításával az oxitetracikl int kicsapjuk és elkülönítjük. Gyakorlatilag úgy járunk el, hogy az oxitetraciklin-klórhidrát vizes oldatát széntetrakloriddal extraháljuk, majd a vizes oldatban maradt oldószernyomokat nyomólevegő befúvatásával távolítjuk el. E tisztítási módszernek hátránya, hogy az oldószeres kivonatolásnál meglehetősen erős emulzió képződik, mely csak több órai állás után válik szét. Az oldószernyomok levegővel való kifúvatása is több óra hosszat tart, úgyhogy egy-egy tisztítási művelet mintegy 10 órát vesz igénybe. A találmány olyan tisztítási eljárás, melynél a fenti hátrányokat kiküszöböltük. A találmány értelmében az oxitetraciklin sóját, különösen klórhidrát ját, a törzsszabadalomban említett szerves oldószerekkel, különösen klórozott szénhidrogénnel, vagy 4-nél nagyobb szénatomszámú alkohollal mossuk, majd az oldószert a kristályokról centrifugálással eltávolítjuk. Az oldószer eltávolítást célszerűen 1 n. sósavas metanollal végezzük. Célszerűen úgy járunk el, hogy az oxitetraciklin klórhidrátot szerves oldószerben, előnyösen széntetrakloridban feliszapoliuk, a széntetrakloridot lecentrifugáljuk, majd a kristályokat a centrifugán 1 n. sósavas metanollal mossuk. Ez a tisztítási művelet kb. egy órát vesz igénybe, emulzióképződésisel nem jár és a tisztításnál gyakorlatilag veszteségek nem állnak elő. Előnye továbbá, hogy az oxitetraciklin klórhidrát a feldolgozás során rövidebb ideig van vizes oldatban, mely idő alatt a vegyület bizonyos mértékű bomlást szenvedhet. 2654. Terv Nyomda, 1958. — Felelős vezető: Gajda László