143948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízzben kevéssé oldható penicillinsók átalakítására és tisztítására

143.948 3 foszforsawai megsavanyítottuk. 1 perces erőteljes rázás után szilárd rész nem. volt látható, csak a fázishatárokon volt némi fátyolosság megfigyelhető. Elválasztás után a butilacetátot hűtés mellett izzított nátriumszulfátal vízmentesítettük, majd a savas részt 5 ml, majd harmadszor is 5 ml foutilacetáttal kiráztuk és ezeket a but.ilacetátokat is vízmentesítettük. Szenezés nélkül N-etilpiperidinnel előállítottuk az N-etilpiperidinpenicillint. Súlya 2,36 g. Ennek analízise 1313 NE/mg, színe Z4. Egységre számolt kitermelés 94,76% volt. 4. példa: 1176 NE/mg tisztaságú dibenziletiléndiamindipenicillinből 20'g-ot szuszpendáltunik 100 ml butilaeetátbain és lehűtöttük 0°-ra. 40' ml tömény foszforsavval erőteljesen rázva 3 perc alatt elbomlott a DBED-dipenicillin. Elválasztás után a butilacetátot azonnal vízmentesítettük, a vizes részt pedig 30, majd harmadszor is 30 ml butilacetáttal kiráztuk és elválasztás után ezeket is vízmentesítettük. 10 ml acetonban oldott 10 na! N-etiípiperidinhez kavarás közben hozzáadva a penicillinsavas butilacetátot, a kivált N-etilpiperidinpenicillint 1 óra hosszat —5° hőmérsékleten kristályosodni hagytuK. Szűrési után 20 ml hűtött acetonnal mostuk, majd vákuumban 40 C°-on megszárítottuk a csapadékot. A kapott 15,6 g N-etilpiperidinpenicillin 1328 NE/ mg tisztaságú és Zi. színű volt. Egységre1

számolt kitermelés 87,52%. 5. példa: 100 db egyenként 200 000 NE-et tartalmazó, dihenziletiléndiamm-dipeniciilm-tablettát finom porrá törve és 100-as. szitán átszitálva 200 ml butiilacetátban szuszpendáltunk, majd a szuszpenziót —5°-ra hűtöttük. 40 ml tömény foszforsavval 5 percig erőteljesen ráztuk. A fázishatáron maradt egy kevés szuszpenzió, amit a savas, rész;s.zel együtt választottunk el. A butilacetátot vízmentesítettük, a savas részt pedig újabb 50 ml, majd harmadszor is 50 ml butilacetáttal ráztuk. A butilacetátos részeket egyesítve hűtés mellett vízmentesítettük, majd keverés közben 10 ml N-etilpiperidin és 10 ml aceton elegyéhez öntöttük. A kivált csapadékot. 1 órán át —5°-on tartottuk, majd szűrtük és 20 ml hűtött acetonnal mostuk. 40G-on vákuumban szárítva 14,20 g N-etilpiperidin-penicillint kaptunk, amely 1310 NE/mg tisztaságú volt. Egységre számolt kitermelés 93,01%. 6. példa: 10 g kinin-penicillint, mely 825 NE/mg tisztaságú volt, 60 ml butilacetátban szuszpendáltunk, majd 0°-ra hűtöttük. 15 ml tömény foszr forsavval 1 percnyi rázás után teljesen elbomlott. Elválasztás után hűtés mellett vízmentesítettük a butilacetátot, hasonlóképpen a második kirázás 20 ml és a harmadik kirázás. 10 ml butilacetátját is. Az egyesített és vízmentesített butilacetátot keverés mellett hozzáöntöttük 5 ml A kiadásért felel: a Közgazdasá 1989. Terv Nyomda, 1958. — N-etilpiperidin és 10 ml aceton elegyéhez. 5° hőmérsékleten 1 óra hosszat kristályosítottuk, majd szűrtük és 10 ml hűtött, acetonnal mostuk, végül pedig vákuumban megszárítottuk. Nyertünk 5,90 g N-etilpiperidin-penicillint, amely * 1300 NE/mg tisztaságú volt. Egységre számolt kitermelés 88,13%. A fentiekhez hasonló módon dolgozhatók át a prokaüir, dibenzil-etiléndiamin— és kininpenicillinsók, ezekhez azonban oldószerként amilaeetátot és dietilétert alkalmazunk; lényegileg azonos termelési hányadokat kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás vízben kevéssé oldható penicillinsók átdolgozására és tisztítására, azáltal jellemezve, hogy a szerves, oldószerben szuszpendált, vízben kevéssé oldható penicillinsókat heterogén fázisban erős ásványi savval megbontjuk, a felszabadított penicillinsavból — esetlegesen közbeiktatott aktívszenes. derítés után — ismét penicillinsót képezünk és az, egész átdolgozási folyamatot hűtés mellett, célszerűen 0°-on végezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként vízzel nem elegyedő oldószert alkalmazunk, amely a penicillinsavat oldja. 3. Az: 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy pH2-nél savasabb közeget alkalmazunk a penicillinsók megbontására. 4. Az 1.—3. igénypont szerinti eljárás, kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a penicillinsók megbontására, tömény foszforsavat alkalmazunk. 5. Az 1.—4. igénypont, szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a, penicillinsó megbontására legalább ekvimolekuláris, célszerűen az ekvimolekulárisnál nagyobb mennyiségű ásványi savat alkalmazunk. 6. Az előző igénypontok, bármelyike szerinti eljárás, kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a vízben kevéssé oldható penicillinsó prokain-benzilpenicillin. 7. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja azzal jellemezve, hogy a vízben kevéssé oldható penicillinsó dibenzíletiléndiamín-dibenzilpenicillin. 8. Az 1.—5/ igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a vízben kevéssé oldható penicillinsó kinin-benzilpenicillin. 9. Az 1.—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy vízben kevéssé oldható penicillinsóként valamely, vízben 20 C°-on a prokain-benzilpenicillinnél kevésbé oldódó penicillinsót alkalmazunk. 10. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli. módja, azzal jellemezve, hogy vízben kevéssé oldható penicillinsóként, valamilyen már kiszerelt, — tablettázott vagy ampullázott — vagy kiszerelésre előkészített, vízben nehezen oldódó penicillinsót tartalmazó készítményt alkalmazunk. »i és Jogi Könyvkiadó igazgatója. Felelős vezető: Gajda László