143941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új véralvadásgátlók előállítására
V Megjelent: 1958. augusztus hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.941. SZÁM 12. q. 14—31. OSZTÁLY — SO—496. ALAPSZÁM Eljárás új véralvadásgátlók előállítására SPOFA spojené farmaceutické závody, národni podnik, cég, Praha A bejelentés napja: 1956. március 21. A 143 206. sz. szabadalomban eljárás van ismertetve új, nagy véralvadásgátló hatású vegyületek előállítására, mely szerint módon, megsavanyítással a szabad vegyületté alakítható át, amelynek képlete : OH OH O O -CH2 —CH 2 O o HCK o -CH,—; O o általános képletű 3-/2-szalicilil-etil/-4-oxikumarint hangyasavalkilészterrel és fémnátriummal ciklizálunk. Az eközben keletkező kramonil-3/4--oxikumaniril-3/-metán-nátriumsó a szokásos Azt találtuk, hogy e sorozat további homológjai állíthatók elő, ha 3-/2-szalicilil-l-alkiletil/-4-oxikuniarinokat, hasonló módon, hangyasavészterrel és fémnátriummal ciklizálunk. A folyamat a következő sémával ábrázolható: OH R O ONa R O O —CH—CH O HC HCKX/ ^OR' Na O O -CH—Í O + R'OH O E képletekben, R metil-, etil-, propil-, izopropilH, butiiü-,: äzohuffflr, ijpenitál-, ihexijl-"vagy arakil-, pl. benzil-, illetve furilgyököt jelent. A kiindulási anyagokként alkalmazott 3-/2--szalicilil-l-alkiletil/-4-oxikumar, inok a megfelelő alkilidén-bisz-4-oxikumarinok alkáliás hidrolizisével ismert módon állíthatók elő. Ezeket az a]ikilidén-bisz^4-oxikumarinokat viszont a 4--oxikumarinoknak alifás aldehidekkel való kondenzációja; útján állítják elő (1. pl Ansahütz, Ann,., 315, 213 (1909), K Sullivan és munkatársai, J. Am. Chem. Soc, 65, 2290 (1943). Azi irodalomban közölt legmagasabb termelési hányadok az elméleti 67%-a körüliek, a homológ sor legalacsonyabb tagjai esetéiben. Ehhez járul, hogy a termék: még átkristályosiításisal: (pl. alkohol és dioxan elegyéből) megtisztítandó, mert enélkül alacsonyabb olvadáspontú termékekhez jutunk, melyek gyógyszervegyészeti célokra még közbenső termékként sern használhatók. Azt találtuk továbbá, hogy az elméleti termelés 90%-ánál is jobb termeléssel juthatunk nagytisztoságú kiindulási vegyületekhez: a körülményes átkristályosítás mellőzésével, ha a megfelelő aldehideket trirnérjeik alakjában alkalmazzuk. Ilyenkor a 4-oxikumarin a trimért depolimerizálja és közvetlenül a keletkező monomerrel kondenzálódik. A kondenzációs termék az oldószerből, pl. alifás alkoholból azonnal kiválik és minden tovább tisztítás nélkül a vegytiszta anyagra jellemző, elméleti olvadáspontja van. Ennek megfelelően acetaldehid helyett paraldehidet,, propionaldehid helyett parapropicnaldehidet, stb. használunk. Ha a kondenzációs termék leszűrése után vdssziamanadó anyalúgokat új adag beállítására felhasználjuk, egészen B5%-ig emelkedő termelést érhetünk el. Azí így
