143910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új Solanum-alkaloid (szuladulcidin izolálására
o Megjelent: 1958. január hő 15-én. ORSZÁGOS* TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.910. SZÁM 12. p. 11—17. OSZTÁLY — GO-494. ALAPSZÁM Eljárás új Solanum-aikaloid (szoladuicidin) izolálására A Magyar Állam, mint a Gyógyszeripari Kutató Intézet (Budapest) jogutódja Feltalálók: Dr. Tuzson Pál, Kiss Zoltán A bejelentés napja: 1955. november 28. Pár év óta érdeklődés nyilvánul meg a Solanum-alkaloidok iránt, mivel némelyikből egyszerű eljárással a szteroid-hormonok felépítésére alkalmas pregnan-származékokhoz lehet jutni, így a tomatidinből (C27H45O2N) acetolitikus lebontással nyert zl1<i -allopregnan-3 ^-01-20-onból a progeszteront fel lehet építeni (Tuzson— Bulcsú—Kertész: Eljárás progeszteron előállítására tomatidinből, RI-91), a szolaszodinból (C27H-13O2N, Tuzson—Kiss: Eljárás szolaszodinnak, illetve glükozidjainak nagybani előállítására, GO-334) viszont hasonló lebontással eljuthatunk a /l5 ' 16 -pregnadien-3 A-Ol-20-on-hoz, ami a szteránvázas hormonoknak egyik leggyakrab,ban használt kiindulási anyaga. Ezek az alkoloidok 2 oxigénatomot tartalmaznak. Ügy találtuk, hogy az ebszőlő, Solanum dulcamara részeiből pl. lombozatából ill. gyümölcséből eddig ismeretlen Solanum-aikaloid állítható élő, mely 3 oxigénatomot tartalmaz. Ezt az -új alkaloidot szoladulcidinnek neveztük él. Brutto képlete: C27H45O3N, olvadáspontja 208—• 20 209° (nem korr.), [«] D = -30° (piridinben, c = 0,5), kettőskötést nem tartalmaz. A találmány értelmében'a szoladulcidint ak-* ként állítjuk elő, hogy ebszőlő, Solanum dulcamara részeit alkaloidát ill. glükozidát oldó folyadékkal kivonatoljuk és a kivonatból ezeket az anyagokat elkülönítjük. Célszerűen úgy járunk el, hogy az ebszőlő részeit megsavanyított vízzel kivonatoljuk, a,kivonatot ammóniával meglugcsitjuk, a csapadékot elkülönítjük, azt az alkaloidokat oldó folyadékkal, előnyösen metil-, vagy etilalkohollal kivonatoljuk, a kivonatot bepároljuk és az anyagot savas, előnyösen sósavas alkohollal hidrolizáljuk, majd az alkaloidot elkülönítjük. i. példa. 1 kg szárított és porított Solanum dulcamara lombozatot tízszeres mennyiségű, néhány tized százalék (pl. 0.5%) salétromsavat vagy 1—2% ecetsavat tartalmazó vízzel kivonatolunk és szűrés után az extrahálást fele mennyiségű savanyú vízzel megismételjük. Az egyesített kivonatokat pl. ammóniával meglugosítva kicsapjuk a. szennyezett glükoalkaloidot. A pelyhes barna csapadékot elkülönítve megszárítjuk és porítás után metanollal vagy etanollal forralva kimerítően kivonatoljuk. Az oldat pár latmaradékát pl. 1 n. sósavas-vizes alkohollal 3 órán át történő forralás útján hidrolizáljuk és a szoladulcidinnek oldhatatlan klórhidráját elkülönítjük. A sósavas sót 80%-os .metanolban forrón felvéve a szabad bázist kikristályosítjuk. Termelés: 1.5 g nyers, kristályos szoladuicidin. 1 g nyers szoladulcidint 50 ml kloroformban oldunk és az oldatot 100 g Brockmann-II. jelzésű alumíniumoxid oszlopon engedjük át, amelyen a szoladuicidin megkötődik. Az oszlopot 1200 ml kloroformmal mossuk, majd 600 ml 1/2% metanoltartalmú kloroformmal leoldjuk a szoladulcidint, majd az eluátum párlatmaradékát metanolból kristályosítjuk át. Ilymódon 208—209° olVadáspontú tiszta szoladulcidint kapunk. 2. példa 100 kg frissen levágott Solanum dulcamara lombozatot gyümölcseivel együtt mechanikai előkezelés: szecskázás, hengerlés, esetleges gőzölés után pl. hidraulikus présen vagy csavarsaj-' tón kisajtolunk. A préskalácsot 5—6-szoros mennyiségű savanyított vízzel áztatva újabb sajtolásnak vetjük alá. Az egyesített préslevet a továbbiakban az 1. példa szerint dolgozzuk fel. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 3 oxigénatomot tartalmazó új Solanum-aikaloid kinyerésére, melyre jellemző, hogy ebszőlő (Solanum dulcamara) részeit alkaloidot, illetve glükozidjait oldó folyadékkal kivonatoljuk és a kivonatból ezeket az anyagokat elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy az ebszőlő •
