143900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-oxietilaminok előállítására
2 143.900 majd a maradékot 4X50 ml izopropanollal extraháljuk. Az extraktum bepárlása után visszamarad 2 g nyers l,6-di-(/? -oxietil)amino~l,6-didezoxi-2,3,4,5-dimetilén-D-maninit. A szokásos módon készített és köziéi elméleti hozammal keletkező oxalátja 190°-on bomlik. Analízis: C12 H 2 40 6 N 2 (molekulasúly 292), számított N = 5,93%, talált N = 5,80%. 2. -példa 30 g l,6-diklór-2,3,4,5-dimetilén-D-mannitot 100 ml monoetanolaminnal 3 napon át 150—160°-os olajfürdőn melegítünk, majd a monoetanolamin feleslegét vákuumba lepároljuk. A maradékot 500 ml metanolban oldjuk és 11,5 g porított nátriumhidroxidot adunk hozzá. A kivált nátriumkloridot leszűrjük, a metanol lepárlása után a maradékhoz 200 ml kloroformot adunk. Az újabb sókiválás elkülönítése és a kloroform lepárlása után az 1. példa szerinti nyerstermék marad vissza. 3. példa 5 g l,6-d,itozil-2,3,4,5-dibénzilidén-D-mannitot 30 ml aminoetanollal 8 órán át 150—160°-os olajfürdőin melegítünk, majd az aminoetanol feleslegét vákuumba lepároljuk. A maradékhoz 100 ml vizet és 5 g kristályvíz tartalmú báriumhidroxidot adunk. Egy félórát vízfürdőn melegítjük s ezután szárazra pároljuk. A maradékot 3X100 ml izopropanollal extraháljuk. Az izopropanol lepárlása után közel elméleti termeléssel visszamaradó szirupszerű l,6-di-(ys -oxietil)-amino-l,6-d!ezoxi-2,3,4,5-dibenziliden-D-maninit (3,3 g) oxalátja kevés vizet tartalmazó izopropanolból átkristályosítva 212— 214°-on bomlik. 4. példa 10 g l,6-ditozil-2,3,4,5-dibenzilidén-D-mannitot 60 g dietanolaminnal 150—160°-os olajfürdőn 9 órán át melegítünk. A dieatolamint 0,01 mm-es vákuumban lepároljuk. A maradékot 100 ml vízzel és 15 g kristályvíz tartalmú báriumhidroxiddal 30 percig melegítjük, majd a vizet vákuumban lepároljuk. A maradékból izoprapanollal extrabáljuk az l,6-di-(bis-/? -oxietil)-amino-l,6-dezoxi-2,3,4.5-dibenzilidén-D-mannitot. A szirup-szerű termék pikrátja 148—150°-on olvad bomlás közben. 5. példa 5 g l,6-ditozil-2,3,4,5-dibanzilidén-D-mannitot, 30 , g metiletanolaminnal 8 órán át 150—160°-os olajfürdőn melegítünk, majd a metiletanolamin feleslegét vákuumban lepároljuk, A maradékot 100 ml • víz és 6 g kristályvíz tartalmú báriumhidroxiddal szárazra pároljuk, majd kloroformmal extrahálju'k. A kloroform lepárlása után visszamaradó szirupszerű l,6-di-'(/'-oxietil-metil)-amáinO'-l,6-dezoxi-2,3, 4,5-diibenzilidén-D-mannit pikrátja 190—193°-on olvad. 6. példa 20 g l,6~ditozil-2,3,4,5-díbenzilidén-dulcitot (W. ,T. Haskins & al. Am. Soc. 64, 136, 1942) 110 ml aminotetanollal 9 órán át 150—160°-os olajfürdőn melegítünk, majd az aminoetanol feleslegét vákuumban lepároljuk. 250 ml víz és 20 g kristályvíz tartalmú- báriumhidroxid hozzáadása után szárazra pároljuk s a maradékból ismételt kloroformos extrákcióval nyerjük ki az l,6-di-(£-oxietil)-amino-l,6-dezoxi~2,3,4,5~dibenzilidénTdulcitot. A szirupszerű termék (13 g) oxalátja kévés vizet tartalmazó izopropanolból átkristályosítvíL 215—218°-on bomlik. Ezen anyag, valamint az 1—5. példákban leírtak is közbenső termékek citosztatikus hatású gyógyszerek előállításához. Hasosuo I. képletű származékok állíthatók elő más II. képletű cukoralkohol gyűrűs acetátokból is, pl. l,6-ditozil-2,3,4,5-dimetilén-L-iditből (PM. Hann, C. S. Hudson, Am. Soc.. 67, 602, 1945.), valamint egyéb nexit származékokból, továbbá a megfelelő tetrit származékokból is. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás HO—CH 2—CH 2 —N—R—N—CHa— CH 2 —OH Z Z I. képletű ^-oxietilaminok,. ill. ezek sóinak előáilítására, melyre jellemző, hogy cukoralkohol gyűrűs acetálok II. képletű reakcióképes származékait 7 A—R—A II. a III. képletű aminokkal reagáltatjuk, H—N—CH2—CH 2 —OH I Z III. majd az így kapott sókból a diamint felszabadítjuk s a szükséghez képest más sókká alakítjuk; ahol Z hidrogént vagy szénhidrogén-gyököt, továbbá —CH2 —CH 2 —OH gyököt, „A" reakcióképes helyettesítőt, R pedig oly cukoralkohol-részt jelent, melynek hidroxilcsoportjai részben vagy teljesen gyűrűs acetálkötésben vannak, és ahol az —N—CH,—CH,—OH I Z gyökök és a „A" reakcióképes helyettesítők a R aoetálozott cukoralkohol rész két különböző szénatomjának hidroxil-csoportját helyettesítik. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy II. képletű cukoralkohol gyűrűs acetálban a „A" halogént jelent. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja. melyre jellemző, hogy a II. képletben „A" szerves szulfoníloxi-csoportot jelent. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy II. képletű kiindulási anyagként .l,6-ditozil-2,3,4',5-dimetilén^D-mannitot vagy l,6-ditozil-2,3,4,5-dibenzilidén-J_)-mannitot alkalmazunk. 5. Az 1—4. igénypontok szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy III. képletű amin komponensként /5-oxietilamint, di-(A-oxietil)amint, ^-oxietil-metilamint, ^-oxietü-etilamint vagy ^-oxietil-benzilamint alkalmazunk. 6. Az 1—6. igénypontok szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy a II. és III. képletű anyagok reagálta tását ezek 60—240°-on való együttes hevítésével végezzük. i és Jogi Könyvkiadó igazgatója 1941. Terv Nyomda, 1957. — Felelős vezető: Gajda László
