143897. lajstromszámú szabadalom • Eljárás treo-béta(p-nitrofenil)szerinmetilészter optikailag aktív formáinak előállítására
2 143.897 her kristályok válnak ki, melyeket lenuccsolunk, metanollal mosunk és szárítunk. Kb. 75%-os termeléssel megkapjuk a D-foorkősavnak a D(-)-treo/'(p-nitrofenil) szerin-metilészterrel képezett sóját, mély 169—170°-on olvad 'és 2%-os vizes oldata (<*)D: -5°-ot forgat. Ennek anyaiúgját szárazra pároljuk, majd a maradékot 3 ml metanolból kristályosítjuk és ilyen módon még kb. 15%-ot kapunk a fenti sóból. Ennek anyalúgját besűrítve megkapjuk az LC-j-O-treo-^íp-initrofeniDlszerin-metilésK-ternek D-borkősawal képezett sóját, mely tiszta állapotban 149—150°-on olvad. A magasabb olvadáspöntú sóból az aminosav-észtert pl. a következő módon állíthatjuk elő: 0,60 g sót 3 ml víz és 4 'ml 10%-os nátriurnbikarbonát-oldat elegyével elkeverünk, majd a kivált aminosavésztert lenuccsoljuk, vízzel kimossuk és megszárítjuk: kb. 90%-os kitermeléssel kapjuk a D(-)-treo-/?(p-nitrotfenil)sz£rint-metilésztert, • mely 150—151°-on bomlás közben olvad és 2%-os oldatának n. sósavban (a) D-27° a forgatása. Termelés: kb. 90%. Az alacsonyabb olvadáspontú borkosavas só hasonló módon elbontva az L (-f-)-treo-/5( p-nitrof enil) szerin-metilésztert adja, melynek olvadáspontja és fajlagos forgatása azonos az előzőével. 2. A treo-ß(p-nitrofenü)szerin-metiteszter diasztereoizométer-sóinak előállítása. 28.9 g D borkősa vat 200 ml metanollal keverünk, míg tiszta oldatot nem kapumk, majd hozzáadagolunk 46.1 g treo-/3 (nitrofenil) szerin-metilésztert és 1 órán át keverjük az elegyet szobahőfokon. Ezután az oldatot 10 percig keverés közben forraljuk, majd lehűtjük. A kivált kristályokat nuccsoljuk és kevés metanollal mossuk. 36.85 g 168—169°-on bomló és («)D-5°-ot forgató . D(-)-treo-/?(p-nitrofeni il)szerin-metilészter-D-tartarátot kapunk. Kitermelés 98.5%. Az így kapott tartarát anyaiúgját vákuumban bepárolva és a maradékot vízből kristályosítva megkapjuk az L(+)-treo-^(p-nitrofenil)8zerin-metilészter-D-tartarátot. Ezt vízben oldva és a vizes oldatot ammóniával meglúgosítva kinyerhetjük az L (+)treo-/> (p-nitrofenil) szerin-metilésztert. Ez utóbbi vegyület megkapható egyébként olyan módon is,hogy a fentebb említett metanolos oldat bepárlása után kapott olajos maradékot kristályosítás nélkül vízben oldjuk és ammóniával kicsapjuk ebből az oldatból az aminosavésztert. 3. Treo-ß(-p-nitrof enil) szerin-metilészter előállítása. 15 g treo~ß(p-nitrofenil)szerint hozzáadunk 150 ml sósavgázzal telített absz. metanolhoz, majd az elegyet sósavgáz-bevezetés közben 2 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. Az oldatot ezután szárazra pároljuk és a kristályos maradékot éterrel lenuccsoljuk: így megkapjuk a treo-/?(p-nitrofenil) szerin-metilészter klórhidrátját, mely bomlás közben 193—195°-on olvad. Kitermelés kb. 95%. Az így kapott észter-klórhidrátot 80 ml vízben oldjuk, majd a megszűrt oldathoz jéghűtés közben 100 ml 10%-os nátriumhidrokarbonát-oldatot adunk. A jégbehűtött oldatból kb. 80%-os termeléssel válik ki a treo-^(p-nitrofenil)szerin-metilészter, mely 137—138°-on olvad bomlás közben. Megjegyzés: A treo-fenilszerin-észterek optikai izo>mérjeit a fentebbiekben a fenil-gyök melletti szénatom konfigurációjától függően neveztük D, ill. L-izomérnek. A konfigurációt, melyet megadunk, igazoltuk azzal, hogy a D(-)-treo-/?(p-nitrofenil) szerin-metilésztert kalciumborohidriddel D(-) -treo-1 (p-nitrof enil) 2-amiino-l,3-dioxipropánná redukáltuk az „Eljárás primär alkoholok előállítására" címmel bejelentett 143.420 sz. szabadalmi leírásunkban ismertetett módon. "Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a treo-£(p-nitrofeiniDszerin-nietilészter optikailag aktív formáinak előállítására azzal jellemezve, hogy annak D-, ill. L-borkősavval képezett sóját frakcionált kristályosításnak vetjük alá, majd a diasztereoizomér-sókból az optikailag aktív treo-ZKp-nirofenil) szerin-metilészter antipódokat felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a rezolválást metanolos közegben végezrzük. -3. Eljárás a treo-^(p-nitrofenil)fezerin-metilészter ásványi savas sóinak előállítására azzal jellemezve, hogy a treo-^(p-nitrofenil)szerin ásványi savak jelenlétében metanollal reagáltatjuk. 4. Eljárás a treo-/?(p-nitrofenil)szerin-metilészter előállítására azzal jellemezve, hogy ásványi savakkal képezett sóit alkáliákkal kezeljük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 1941. Terv Nyomda, 1957. — Felelős vezető: Gajda László
