143895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminoalkoholok és származékaik előállítására
0 Megjelent: 1958. január hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.895. SZÁM • , 12. q. 32—34. OSZTÁLY GO—374. ALAPSZÁM Eljárás aminoaikoholok és származékaik előállítására A Magyar Állam, mint a Gyógyszeripari Kutató Intézet (Budapest) jogutóda Feltalálók: Kollonitsch János, Fuchs Oszkár és G ábor Valéria. Bejelentés napja: 1954. július 28. Az „Eljárás 1-fenil-, ill. a fenil-mar adókban helyettesített l-fenil-2-amino-l,3-propándiolok előállítására" című 142.391 sz. magyar szabadatomban leírtuk, hogy a 2-fenil-2~metoxi-l-aminopropior.sav észterek, ill. származékaik nátri'urn-bórhidriddel megredukálhatók az l-íeniI-i-alkoxi-2-amino-3-oxiraopánná, ill. származékaivá. A irodalomban elsőként ismertük fel azt a lehetőséget, hogy nátriumbórhidriddel valamilyen karbonsavésztert a megfelelő prim&r alkohollá lehet redukálni. Fenti felismerést általánosítva azt találtuk, hogy ominoalkoholok, ill. származékaik előáálíthatók c-i—in módon 'lo"" T omi^o"••l,'"^•- ''cvf^rcH v" m t 1 ] l \7 c n no r p u * > i h H 1 i t c '"ii-Zr ti l pl ti1 vll I 1 ' s| j / TI 7"kait mtin í \ a \ ' i1 ' 1 c i 1 i • => VtitiJ-s. nyr1 íz 1 ] r r*t kii >jl lb 1 i i útin a í tA< c főim 1 el limniu 1 \n ím ill o )~>lü\ ( ' h a r> t a\ 1 k 11 1 IV 111 l 1 (Ír» => u 7 1 "POS c i -, i i u t E/ i 1 1 (/ i 1 nc o to ibb "I ! )t llll1 11 1 t,l~ l CU) , " -. 1 na ="11 li_Z ki )i i • \ ioí Ran \ n k\ 1 i^lenW-.1 in \ a ^ d irrlukr j 1 tun -du i mun hi uddc-l 1 i P1 Helv <~'i m Xcta 11 ~>0?" "Z 1617 °° 1156 A fenti ied.Ufl.CjOt igen Äokt...ie kísérleti kjtul méuy mellett niegvalósíthatjuk és a kiindulási anyagok számos fajtája alkalmazható. Különösen értékes termékekhez vezet a .reakció akkor, ha a ^-fenilszerin treo-módosulatának rácéin, vagy optikailag aktív formáját, ill. ennek származékait vetjük alá az alkálifém-bórhidridek behatásának. Ha pl. a treo-^-fenilszerin-etilésztert nátríumbórhidriddel redukáljuk, vizes, vagy alkoholos, vagy vizes-alkoholos közegben, akkor a treo-/''-fenilszerinolt kapjuk kitűnő .kitermeléssel. Ha pslig a treo-^-p-nitrofenil-szerin-etilésztert vagy I'i-acil-származékait, vagy O-N-diacil-származékait, esetleg ezek optikailag aktív módosulatait redukáljuk nátriumbórhidriddel, akkor a treo-l-p-nitrofenil-2-aminol,3-dioxipropánt, ill. annak N-acil-származékait kapjuk, adott esetben optikailag aktív formában. A treö-^-fenilszerin-származékok redukciója iparilag jelentős azért, mert a redukció terméke a klóramfenikol, ill. annak értékes közbeeső terméke. Ha pl. a treo-^-p-nitrofen'ilszerin-eülészter O-acetil-N-diklóracetil származékát nátriumbórhidriddel reagáltatjuk, akkor a racem klóramfenikolt kapjuk, míg az optikailag aktív izomérek redukciója az optikailag aktív klóramfenikol-izomérekhez vezet. Ezeknek a vegyületeknek a redukcóijára az irodalomban leírt eljárások minden esetben a iitium-alumíniumhidridet, vagy a litiumbórhidridet alkalmazzák (lásd? pl. Journ. Chem. Soc. 1953. 278. old.; Journ. Am. Chem. Soc. 1951. 2093. old.; Parke, Davis nyugatnémet szab. bej 12q 32'21 P 6109 Verfahre- w He"st"liu<v" von I-N ti ;i h iu 1 in n pioi-n 1 3- nol Den\ d i Fz i ° rtuboi 'Cic.li \ n m"c "> iiti í-l ho \ n tiiam rí1 eh 1 1 ' "» h lUs o"7 u i (innt ]1 it i I ti mliíf n n dio^i i tb ) p- itioíei íl zc n-cs/lei-SAU miz kok i íed -'lill e i UH ">felelő dkou kkki TikmUe • ' )"\ e f J kozVn t ivek /eiin < lasr T >u n Mi Cheii Sfc J9J0 1>1 oi ) k-ubci ii zíoiclnahinm ig\ kai jmborhdi dnel iht í ol Ír ^eí ' bt í um itdul- dhat JV kaibi '•otokKa a Par;ke 7-1 Ms h ielért e/t n an ti ^ ilrs/ n to_, nem fehl meg a vilocignak Fg\ebl ent mis 1 ozl=m°n\ek is az állítják (lásd: Bull. Soe. Chim. France 1952. 814. old.) hogy észtereket csak litiumbórhidriddel lehet jó kitermeléssel karbinolokká redukálni. A fentebb említett Parke, Davis-bejelentés azt állítja, hogy a treo-^-p-nitrofenil-szerin-etilésztert meg lehet redukálni treo-^-feniszerinollá lltium-alumíniumhidriddel. Ujabb közlemény szerint ez az állítás sem felel meg a valóságnak (lásd: Am. Chem. Soc. 1952. 4949. old.). -Jó kitermeléssel meg lehet ellenben redukálni a treo-ß-p-nitro-fenil-szerin-etilésztert a jelen bejelentésben leírt eljárással nátriumbórhidriddel. Tekintettel arra, hogy az «-aminosav-észterek redukciójára eddig kizárólag alkalmazott litiumalumíniumhidrid és litiurnbórhidrid -rendkívül tűzveszélyes és robbanékony vegyület, amellett a redukcióknál szükséges oldószer is az irodalmi adatok szerint csak hidroxilmentes, éter-típusú oldószer (pl. dietíléter, dioxán, tetrahidrofurán). lehet,
