143762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1(p-nitrofenil) 2-acilamino-1,3-dioxipropánok előállítására

2 143.762 vegyületek (de természetesen nem acilezett amino-csoportot tartalmazó vegyületek, tehát a /^-p-nitrofenilszerinolok) fém-komplexeit tartalmazza. E fém-komplexek egyes esetekben kiválnak a redukciós elegyből; ez az eset pl: akkor, ha racem treo-^-p-nitrofenilszerin-métilésztert, vagy annak eritro-módosulatát dietiléteres közegben litium-aluminiumhidriddel redukáljuk. (L. pl. Parke, Davis: „Verfahren zur Herstellung von l-Nitrophenyl-2-aminopropan-1,3-diol-Derivaten" nyugatnémet bejelentés 12q 32/2.1, P 6109 szám-alatt 4. példa; továbbá G. Carrara, E. Pace és G. Cristiani, Journ. of the Am. Chem. Soc. 74. 4949 old. 1952.) Más esetekben ez a komplex vegyület nem válik ki a redukciós elegyből, ez az eset pl. akkor, ha D(—)-treo-/?-p-nitrofenilszerin-metilésztert etanolos közegben kalciumborohidriddel redukálunk; a fém-komplex vegyület ebben az esetben is képződik, de oldva marad és az oldatból pl. bepárlás után kapható meg. A redukciónál kapott ß-p-nitrofenilszerinol fémkomplexek további feldolgozása, tehát acilezése szempontjából egyébként közömbös az, hogy kiválnak-e ezek a reakcióelegyből, vagy nem. . - ' A redukciónál kapott fém-komplexek N-acilezése igen sokféle módon történhet;, általában véve csupán az a lényeges, hogy enyhe körülmények között történjen az acilezés. így pl. kitűnően alkalmazható a sav-halogenidekkel és a halogénezett savak észtereivel történő acilezés. Ha pl. a D(—)-treo-/í

-p-nitrofenilszerin-metil, észter calciumborodhidriddel etanolos közegben lefolytatott redukciójánál kapott fém-komplexet diklórecetsav-metilészterrel reagáltatjuk, úgy kitűnő termeléssel kapjuk a klóramfenikol meg^ felelő fém-komplexét. A fém-komplexek acilezésénél kapott N-acilezett fém-komplexeket általában ugyanolyan módszerekkél bonthatjuk el az N-acilezett /^-p-nitrofenilszermolokká, mint amilyen módszereket a fentebb idézett irodalmi helyeken a nem-acilezett ^-p-nitrofenilszerinoloknak fémkomplexeikből való előállítására alkalmaznak, így pl. eljárhatunk olyan módon, hogy a komplexet híg vizes ásványi savakkal, vagy pedig híg vizes lug-oldattal kezeljük. Ha pl. D(—J-treo-A-p-nitrofenilszerin-metilészter kalciumborohidriddel történt redukciójánál kapott fém-komplexet diklórecetsav-metilészterrel forraljuk 3 órán át etanolos közegben és az így kapott oldat bepárlásánál kapott klóramfenikol fém-komplexet n/10 vizes sósavval kezeljük, klóramfenikolt kapunk. • Fenti eljárásunk alkalmazásának legfőbb előnye az, hogy szükségtelenné válik az (I) általános képletű vegyületek komplex fémhidridekkel való redukciójánál kapott fém-komplexekből a szabad ,ő-p-nitrofenilszerinolok előállítása, mely előállítás a fentebb említett irodalmi helyek szerint igen komplikált és technikailag rendkívül nehezen keresztülvihető művelet. Igen meglepő és előre nem látható az a körülmény, hogy a redukciónál kapott fém-komplexekből • szükségtelén az aminodiolok kinyerése és maguk a fém-komplexek acilezhetők. Azon az előnyön kívül, hogy szükségtelen a /^-p-nitrofenilszerinolok elkülönítése, eljárásunk jelentős kitermelésnövekedést is biztosít, mert az N-acilezett származékok kinyerése a reakció-elegyekből rendkívül egyszerű és gyakorlatilag quantitativ kitermelést ad. Példák: 1. D(—)-treö-l(p-nitrofenil)2-diklóracetamino-1,3-idioxipropán előállítása. 2,40 g D(—)-teo-/?

p-nitrofenilszerin-metilésztert (o. p.: 150—151° («)D—27° 2%-os oldatban n/1 sósavban mérve) 10 ml absz. etanollal szuszpendálunk és hozzáadjuk egy olyan etanolos kalciumborohidrid oldathoz, melyet 0,56 g vízm. kalciumklorid 16 ml absz. etanolban való oldatának és 0,38 g nátriumbor ohidnd 24 ml absz. etanolban való oldatának —20°-on történő elegyítésével és 10 percen át való keverésével állítottunk elő. Az elegyet az adagolás közben keverjük és —20° körüli hőmérsékleten tartjuk. A redukciót olyan módon végezzük, hogy a fenti elegyet mágneses keveiővel ellátott lombikban 4 órán át —20°-on keverjük, majd utána 21/? órán át —10°-on keverjük, majd 18 órán át —3°-on keverés nélkül állni hagyjuk. Az így kapott reakcióelegy kevés finom porszerű csapadékot tartalmazó színtelen oldat. A reakcióelegyben a D(—)-treo-l(p-nitrofenil)2-amino-l,3-dioxipropán kalcium- és bór-tartalmú komplexe van jelen, melyet pl. a következő módon N-diklór-acetilezhetünk: a reakcióelegyhez 2,4 ml diklórecetsav-metilésztert adunk és visszacsepegő hűtő alatt 3 órán keresztül forral^ juk. Az így kapott reakcióelegy a klóramfenikol kalcium-bór-komplexét tartalmazza és belőle a klóramfenikol kinyerhető olyan módon, hogy vákuumban szárazra pároljuk, majd 30 ml n/10 sósavval alaposan elkeverjük, lenuccsoljuk, vízzel kimossuk és megszárítjuk. 3,2 g klóramfenikolt kapunk, mely 148—151°-on olvad és kívánt esetben vízből vagy etilacetátból való átkristályosítással tovább tisztítható. 2. D(—)-treo-l(p-nitrofenil)2-diklóracetamino-1,3-dioxipropán előállítása. 2,4 g D(—)-treo-#p-nitrofenilszerin-metilésztert az 1. példában leírt módon alakítunk át klóramfenikollá, csupán az a különbség, hogy a redukcióhoz kalciumborohidrid tetrahidrofuránnal képezett komplexét alkalmazzuk, 3,15 g klóramfenikolt kapunk, mely megfelel 97.,5%-os kitermelésnek. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az l(p-nitrofenü)2-acilamino-l,3-dioxipropánok előállítására azzal jellemezve, hogy a O—RiNH2 (mely képletben Rí: valamely acil-csoportot —