143757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusosan helyettesített 1,2-difenil-3,4-dioxo-pirazolidinok előállítására
ú Megjelent: 1957. október hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 1 143.757. SZÁM 12. p. ör-10. OSZTÁLY — Ge-221. ALAPSZÁM Eljárás biciklusosan helyettesített 'l£-difenil-3,5-dioxo-pirazolidinok előállítására J. R. Geigy A. G. cég, Basel (Svájc) A bejelentés napja: 1955. szeptember 29. A találmány felöleli a gyógyászatilag fontos, biciklusosan helyettesített l,2-difenil-3,5-dioxo-pirazolidinokat, valamint ezeknek. szervetlen és szerves bázisokkal képzett sóit, és e vegyületek előállítását. Az 1,2-dif enil-4-n,-)butil-3,5-dioxo-pirazolidin mint gyógyszer, nagyon értékes készítmény reumás megbetegedések kezelésénél. A vonatkozó szabadalmak, így pl. a 814.150 sz. nyugatnémet, a 983.378 sz. francia és a 2.562.830 sz. amerikai szabadalmak általában azokat az l,2-diaril-3,5-dioxopirazolidinokat tárgyalják, amelyek 4 helyzetben egy primer vagy szekunder szénatom útján kötött 2—10 szénatomos szénvázzal vannak helyettesítve. E szabadalmi leírások olyan vegyületeket ismertetnek, amelyekben különféle alifás és aralifás maradékok szerepelnek, és ahol a 4 helyzetnek helyettesítői a ciklopentil- és a ciklohexil-maradékok. De nem történik említés az olyan vegyületekről, amelyeknek a 4 helyzetben biciklusos eikloalifás csoportjuk van. Azt találtuk, hogy a HC | CH—R, II CH 2 | / HC | C—.(CH 2>„—CH CO—N—Ari ^CH Rí HZO—N—Ar, általános képlet szerinti vegyületeket könnyen lehet előállítani és hogy ezek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, így hogy különösen lázosökkentő (antipiretikus), - gyulladáscsökkentő (antiflogisztikus) és fovid narkózist előidéző (analgetikus) hatásuk van. A fenti képletben Art és Ar 2 fenilmaradékok, melyek kis molekulasúlyú alkil-, alkoxi- vagy alkilmerkapto-csoportokkal lehetnek helyettesítve, Rí és R2 hidrogén, vagy kis molekulasúlyú alkilcsaportok és n 0-tól 3-ig terjedő szám. Ezeket a vegyületeket lényegileg úgy állítjuk elő, hogy megfelelően helyettesített maionsavak reakcióképes funkcionális származékait gyűrűzáróan kondenzáljuk, éspedig adott esetben helyettesített hidrazobenzoUal, ill. N-acil-hidrazobenzolokkal, az ismert analóg vegyületekkel kapcsolatban rnár közölt előállítási mód szerint. Ennek megfelelően az előállításnak az a jellegzetessége, hogy HC I CH—R2 I! CH 2 | / HC | C—(CH 2) n —CH CO—ox \ II. SCH Rí vCO—ox általános képletű helyettesített . malonsavésztert, mely képletben X szénhidrogénmaradékok, különösen kis molekulasúlyú alkilmaradékok, és Rí, R2 és n jelentése a fenti, Z—N—Art III. H—N—Ar2 általános képletű hidrazobenzoUal, ill. hidrazobenzolszármazékkal, mely képletben Z hidrogén vagy könnyen lehasítható acilmaradék,' és Arx és Ar 2 jelentése a' fenti, előnyösen alkáliás _ kondenzálószer jelenlétében gyűrűzáróan kondenzálunk, vagy pedig hogy HC I CH—R, II CH 2 | X HC j C—(CH 2) n —CH \ CO—Y ^CH IV. Rí CO—Y általános képletű helyettesített malonsavszármazékot, mely képletben Y klór, foróm vagy aciloximaradék, előnyösen savkötőszer jelenlétében, / H—N—Arx H—N—Ar2 V. általános képletű hidrazobenzoUal gyűrűzáróan kondenzálunk. Az elsőnek említett kivitelezési módban alkáliás
