143738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás para-aminoszalicilsav alumíniumsóinak előállítására

o Megjelent: 1957. október hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZ AB AD ALMI LEÍRÁS 143.738. SZÁM 12. o. 11—18. OSZTÁLY — Cl—164. ALAPSZÁM Eljárás para-aminoszalicilsav alumíniumsóinak előállítására Bejelentő: Chinoín gyógyszer és vegyészeti termékek gyára, Budapest, IV., Tó u. 1—3. Feltalálók: dr. Zalay Endre vegyészmérnök és Bagossy József vegyész, mindketten Budapesten A bejelentés napja: 1955. július 29. A gyógyászatilag értékes para-aminoszalicilsav nátrium és kalcium sóit már előállították. Maga a szabad sav gyógyászatilag való alkalmazása sok hátránnyal jár és éppen ezért próbálkoztak az alkáli és földalkáli sók használatával. Ügy a nátrium, mint a kalcium só előállítása a sók igen jó vízoldhatósága miatt elég nehézkes. Gyógyászatilag való alkalmazásuk sem járt komoly sikerrel, mivel a para-aminoszalicilsav gyógyászati adagja igen nagy, így a betegek a para-aminoszalicilsavval együtt igen nagy mennyiségű alkálit, illetve' földalkálit kénytelenek bevenni. Ez huzamosabb adagolásnál a vér ionegyensúry^ában komoly elváltozásokat idéz elő. Megállapítottuk, hogy a para-aminoszalicilsav az alanti képletnek megfelelő új aluminium sói XO—A1C xOY —' mely képletben X para-aminoszalicilsav maradékot, pedig paraamino-szalicilsav maradékot, vagy hidrogént jelent — gyógyászatilag igen értékes terméket. Ezek az eddig nem ismert alumínium sók igen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek. Megállapítást nyert, hogy az alumínium sók a szabad para-aminoszalicilsavval szemben és a nátrium, illetve kalcium sóival szemben, sokkal kevésbbé mérgezőek és per os adminisztrálva nem okoznak gyomorpanaszokat. Igen nagy előny, hogy miközben a para-aminoszalicilsav az alumínium sóiból úgy a gyomor, mint a bél traktusban jól felszívódik, az alumíniumok felszívódása igen csekély. Előállításunk szempontjából igen előnyös, hogy vízben semleges, illetve gyengén lúgos közegben nehezen, ill. nem oldódnak ezen sók; ugyanakkor úgy savanyú közegben, mint lúgos közegben már jól oldódnak. Azt találtuk, hogy a para-aminoszalicilsav a fenti képlettel szemléltetett új alumínium sóit úgy állíthatjuk elő, hogy a para-aminoszalicilsavat. vagy valamely sóját alumíniumhidroxiddal vagy aluminiumalkoholáttal, vagy pedig va- , lamely alumíniumsóval sók képzésére magában véve ismert módon alumíniumsóvá alakítjuk át. Az eljárás egyik megvalósítási módja szerint úgy járhatunk el, hogy aluminiumhidroxid vizes szuszpenziójához 1 mol aluminiumhidroxidra számítva 1, 2 vagy 3 mol para-aminoszalicilsavat adunk. Ha így járunk el, az adagolásnak meg-, felelő só kristályosan kiválik, amit szűréssel és vizes kimosással különíthetünk el az anyalúgtól. Úgy is eljárhatunk, hogy aluminiumhidroxid alkoholos vagy vizes alkoholos szuszpenziójához adjuk a para-aminoszalicilsavat. A sók ilyen elegyből is kristályosan kiválnak. Úgy is eljárhatunk a sók készítésénél, hogy a para-aminoszalicilsav valamely sóját, célszerűen alkálifém, sóját, pl. a nátriumsóját hozzuk össze vizes közegben alumíniumsóval, pl. aluminiumszulfáttal, vagy aluminiumnitráttal. Egy további módja az aluminiumsók előállításának abból áll, hogy alumíniumalkoholátot hozunk össze para-aminoszalacilsavval. A különböző alumíniumsókat attól függően kapjuk meg, hogy milyen arányban hozzuk össze a két sóképző komponenst. Ha az alumíniumsókat vizes közegben állítjuk elő, akkor olyan sókat kapunk, amelyek kristályvizet tartalmaznak. Ha olyan közegben történik az előállítás, amely nem, vagy igen csekély mértékben tartalmaz vizet, pl. ha az előállítást alkoholos elegyben hajtjuk végre, akkor kristályvíz-mentes alumíniumsókat kapunk.