143720. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-dihalogénacetamino-alkoholok előállítására

Megjelent: 1958. január hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.720. SZÁM 12. q. 32—34. OSZTÁLY — Go—433. ALAPSZÁM Eljárás N-ttihalogénacetamino-alkoholak előállítására Bejelentő: Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Kollonitsch János, Gábor Valéria és Hajós Andor Bejelentés napja: 1955. április 30. Azt találtuk, hogy az N-dihalogénacetamino. alkoholok előállíthatók aminoalkoholok dihalogénecetsavakkal és karbodiimid-származékokka] történő reagáltatásával. Az eljárás kiindulási vegyületeként alkalmazható az aminoalkoholok igen sokféle képviselője. Jól alkalmazható pl. az l-fenil-2-amino-, -1,3-dioxipropán eritro-, ill. treo-inódosulata, • ezeknek p-nitro-származéka, ill. ezen vegyületek optikailag aktív formái. De felhasználhatók pl. a treo-, ill. eritro-fenilszerin származékai is, így pl. a ^-fenilszerin észterei, ezek p-nitroszármazékai, ill. ezeknek optikailag aktív módosulatai. N02

— N02

— Fenti eljárásnál meglepő többek között az, hogy a felhasznált aminoalkoholok alkoholos hidroxil-csoportjaival egyáltalán nem, vagy csak alárendelt mértékben reagálnak a karbodiimid-származékok, mely jelenség, ellentétben áll azzal, az irodalomban számos helyen leírt reakció-menettel, melyben a karbodiimidek alkoholos hidroxilt tartalmazó vegyületekkel izokarbamid-éterekké alakulnak. Az eljárás kivitelezése általában igen egyszerű: az acilezendő aminoalkohol-származékot, az acilező dihalogénecetsavat és a karbodiiniidszármazékot megfelelő oldószerben (pl. etilacetát, dioxán, tetrahidrofurán) állni hagyjuk néhány órán át, majd a. keletkezett N-acilaminoalkoholt és a karbodiimid-származékból képződő karbamid-származékot megfelelő módon egymástól elválasztjuk. A dihalogénecetsavak közül jól alkalmazható pl. a diklórecetsav és dibrómeoetsav. A karbodiimid-származékok közül különösen előnyösek a X—N=C=N—X (ahol X; valamely alkil-, aril-, aralkil- vagy cikloalkil-gyököt jelent) általános képletnek megfelelő származékok, így pl. a diciklohexilkarbodiimid. Az eljárást pl. a következő képletsor szemléltetheti : Az eljárás termékei gyógyszerek, ill. közbenső termékek gyógyszerek előállítására Példák: 1. DL-treo-1/p-nitrof enil/2-diklóracetamino-1,3/dioxipropán előállítása. 1,06 g DL-treo-1/p-nitrofenil/2-iamino-l,3-dioxipropánt és, 1,13 g dieiklohexilkarbodiimidet 50 ml absz. tetrahidrofuránban szuszpendálunk, majd jéghűtés közben állandó keveréssel eloszlatva a szilárd anyagot 0,65 g diklórecetsavat adagolunk hozzá. 4 órán át jéghűtés közben keverjük a kivált csapadékot, lenuccsoljuk (ez a csapadék lényegében diciklohexilkarbamidból áll), az anyalúgot vákuumban bepároljuk és kevés etilacetáttal megkristályosítjuk. Az etilacetátot ledesztilláljuk és a maradékot forró vízből átkristályosítjuk, A kevés oldatlanról forrón leszűrt oldatból lehűlés ,—CH—CH—CH2

OH + Cl

2

CHCOOH + C

6

H„—N=C=N—C

6

H„ II J3H NH2 :—CH—CH—CHsOH + C6

H

n

—NH—C—NH— C

6

H,

x \ \ • • II • • OH NH O I COCHCL