143705. lajstromszámú szabadalom • Eljárás női szexuálhormonok kinyerésére

Megjelent: 1957. október hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.705. SZÁM 30. h. 1—8. OSZTÁLY - To-355. ALAPSZÁM Eljárás női szexuálhormonok kinyerésére Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti • Termékek gyára, Budapest j Feltaláló: Tóth Géza vegyészmérnök, budapesti lakos A bejelentés napja: 1955. október 4. A női szexuálhormonok hormontartalmú vizeletekből vagy növényi anyagokból való kinyerése során legtöbbnyire oly módon járnak el, hogy a hormontartalmú anyagokat szerves oldószerrel extrahálják, az extrakciós oldatokat bepárolják és az így kapott kátrány-, ill-, olajszerű maradékokból nyerik ki a hatóanyagokat. Az ilyen kátrányos, ill. olajos jellegű hormontartalmú maradékok feldolgozására szolgáló, eddig ismert eljárások azonban igen bonyolultak és általában nem adnak jó termelési hányadokat. A találmány tárgya olyan eljárás, amely az eddig ismerteknél lényegesen egyszerűbben és sokkal jobb hozammal teszi lehetővé az ösztrogén anyagoknak a hormontartalmú vizeletek vagy növényi anyagok szerves oldószeres extrakciója után maradékként kapott kátrány- vagy olajszerű anyagból való kinyerését. A találmány szerinti eljárás lényege az, hogy a hormontartalmú, kátrányvagy olajszerű extrakciós maradékot acetonban forraljuk, a kapott elegyet 40° alatti hőmérsékletre lehűtjük, az ekkor kiváló csapadékot az oldattól különválasztjuk, az oldatot szárazra pároljuk, az így kapott kátrányos, ill. olajos maradékot" benzolban melegen oldjuk, majd isimét lehűtjük és a nem oldódó vagy a lehűtés során kiváló szilárd részt elkülönítjük. Az így elválasztott benzoics oldatot többféle módon dolgozhatjuk fel tovább: vagy nátrium-bikarbonát-oldattal mossuk a benzolos oldatot és azután bepároljuk, amikor is a nátriumbikarbonát-oldat a kísérő szennyezéseket kioldja és a benzolos oldat bepárlásakor kristályos alakban kapjuk a hormonokat; vagy oly módon járhatunk el, hogy vizes alkálilúg-oldattal kivonatoljuk a benzolos; oldatot, amikor is a hormonok is a vizes lúgoldatba mennek át és ebből a pH-érték 6 körüli való beállítása után szerves oldószerrel történő kivonatolás útján már szintén kristályosítható tisztaságban nyerhetők ki bepárlás esetén a hormonok. Eljárhatunk végül úgy is, hogy a benzolos oldatot bepároljuk és a kapott maradékot oldjuk vizes lúgoldatban, majd az így kapott lúgos oldatot vonatoljuk ki a pH-érték 6 körülire való beállítása után szerves oldószerrel; e szerves, oldószeres kivonat bepárlásakor szintén már kristályosítható tisztaságban kapjuk az ösztrogénhormonokat. Az ismertetett eljárás útján lényeges veszteség nélkül, igen jó termelési hányaddal állíthatunk elő kristályos alakú és a szokásos módon történő továbbtisztításra alkalmas nyers szexuálhormonokat (ösztron, ösztradiol, ösztriol stb.). A találmány szerinti eljárás kiemelkedően jó hatásfokát mutatja az a tapasztalatunk is, hogy ezzel az eljárással a hormontartalmú állati vizeletekből, pl.,'vemhes kanca vizeletéből lényegesen több ösztrogén anyag nyerhető ki, mint amennyi a szokásos vizsgálati módszerrel (Kober-próba) abban egyáltalán kimutatható. Az eddigi eljárásokkal, a Kober-próbával kimutatott ösztrogén anyagmennyiség 78—80%-át tudták a vizeletekből, kinyerni, a találmány szerinti eljárással dolgozva a Kober-próbával megállapított eredeti hormontartalom 140—150%-át kapjuk meg kristályos termékként; ebből kétségtelenül megállapítható, hogy a Kober-próba nem alkalmas a vizeletben jelenlevő ösztrogén anyagok teljes mennyiségének meghatározására, ezt azonban az eddigi eljárások tökéletlen volta miatt nem vették észre. • A találmány szerinti eljárás előnye tehát nemcsak az egyszerű és könnyen kivitelezhető technológia, hanem az is, hogy igen értékes és eddig semmiképpen sem várt kitermelés-növekedést biztosít. Az eljárás során emellett felszabadulnak és kinyerhetők a (pl. glükuronsavhoz stb.) kötött hormonok is. A találmány szerinti eljárás kivitelét az alábbi példák szemléltetik: 1. példa: 127 600 liter vizeletből, nyert és bepáíolt kivonatot, amelynek ösztrogén-tartalma Koberpróbával meghatározva 350 g, 200 liter acetonban 2 órán át forralunk, majd az elegyet 40 C° alá hűtjük és leszűrjük. A szilárd résszel ezt az eljárást még kétszer megismételjük, először 100, majd 50 liter aceton felhasználásával. Az acetonos oldatokat egyesítjük, az acetont lehajtjuk, majd a maradékot ugyanilyen módon benzollal kezeljük. A benzol lehajtása után kapott maradékot 4%-os nát-