143691. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tartós helyiérzéstelenítő hatású vegyületek előállítására

4 143.691 bői átkristályosítjuk. Op. zárt kapillárisban gyors melegítésnél 120° körül, bomlással. Mintegy 80%-os termeléssel kapjuk a vegyületet akkor, ha a fenti módon készített reakciós oldatot 6 órán keresztül visszafolyó hűtővel forraljuk, majd a fentiek szerint feldolgozzuk. 2., példa: 2 g p-(n-butilamino-)-benzoesavas-/)

'-dimetilamino-etilésztert (0,015 mól) 10 ml absz. acetonban oldunk és 1,2 ml benzilbromiddal néhány órán át állni hagyjuk. Az oldatot ezután felmelegítjük és éterrel hígítjuk, ekkor szép kristályos csapadékban kiválik a dimetil-benzil-ZH(n-butilamino)-benzoiloxietil-ammóniurh-bromid 76%-os termeléssel. Metanol-éterből tűs kristályok, melyek 168—170°-on olvadnak. 3., példa:' 1,7 g 2-n-butoxi-4-(/3

-dietilamino-etü)-kinolin-karbonsav-amidót 10 ml acetonban oldunk és az oldatot 0,6 ml benzilbromiddal másnapig állni hagyjuk. Az oldatot felmelegítjük és 100 ml éterrel hígítva másnapig állni hagyjuk. A kikristályosodott kvaternér savamidot szűrjük, éterrel mossuk. Termelés 1,5 g. Metanol-éterből az op 183—185°, gyors melegítésnél. — 4., példa: 2,75 g p-nitro-benzoesavas-^-brómetilésztert (melyet 'a glikolbrómhidrinnek p-nitro-benzoilkloriddal való észteresítésével állítottunk elő), kevés acetonnal felhígítjuk és 1,7 g dietil-benzil-aminnal egy bombacsőbe visszük át. 100°-on való melegítés után a kvaternér vegyületet éterrel kicsapjuk és etanol-éterből átkristályosítjuk. Op 187—190°, körül, bomlással. 5., példa: Szilárd KOH-ról frissen desztillált /3

-dimetilamino-etanolt absz. éterben ekvivalens benzilbromiddal dietil-benzil-^-oxieti^-ammonium-bromiddá alakítunk át. Az olajosan kivált vegyületet éterrel való többszöri mosással tisztítjuk és anélkül, hogy az anyagot tisztán izolálnánk, belőle 6 g-ot (kb. 0,02 mól) leöntünk 4,6 g p-nitro-benzoil-bromiddal és 110—120°-os .olajfürdőben a HBr gáz fejlődés megszűnéséig melegítjük. A nyers kvaternér vegyületet etanol-éterből többször átkristályosítva tisztítjuk és így a 4. példa szerinti vegyületet kapjuk. 6., példa: 3 g előbbi módon nyert vegyületet 60 ml etanolban oldunk és kevés 5%-os Pd-C katalizátorral hidrogénezzük. A nitro-csoport telítésére elegendő hidrogén felvétele után a katalizátort leszűrjük, az oldatot betöményítjük, éterrel óvatosan hígítjuk és ekkor a dietil-benzil-(p-ammo-benzoiloxietil)-ammonium~bromidot kapjuk, mely az 1., példa szerint előállított vegyülettel azonos. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás tartós helyi érzéstelenítő hatású kvaternér ammónium-származékok előállítására, amelyet az jellemez, hogy A kiadásért felel: a Közgazdasá 1903. Terv Nyomda, 1957. — Ar—R—N< XR

2 általános képletű önmagukban is helyi érzéstelenítő hatást mutató vegyületeket R3X általános képletű aralkilhalogenidekkel reagáltatunk; a fenti képletekben Ar aromás vagy heterociklusos csoportot jelent, amely egy vagy több tetszésszerinti helyettesítőt is hordozhat ,•> Rí és R2 azonos vagy különböző alkil- vagy aralkil-gyököt jelent, e két gyök egymással gyűrűt, pl. piper idingyűrűt is k(pezhet, R3 aralkilgyököt X halogént jelent, az R pedig az alábbi csoportok egyike: —NH—CO—(CR'R")„— —NH—COO—(CRR')n— —CO—NH—(CR' R")n— . —COO—(CR'R")n

— • ahol R' és R" hidrogént vagy akaiigyököt, a pedig tetszés szerinti egéáz számot jelent. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás változata, amelyet az jellemez, hogy olyan tercier bázisokból indulunk ki, amelyek a fenti jelölések alkalmazásával ~~ /Rí Ar—R—N< XRs általános képlettel jellemezhetők és ezeket R2X általános képletű alkil- vagy esetleg aralkilhalogeniddel reagáltatva alakítjuk át kvaternér származékká. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás változata, amelyre jellemző, hogy Ar—R—X általános képletű vegyületeket —' Rí—N<( XR

2 általános képletű tercier aminnal hozunk reakcióba; a fenti képletekben az egyes csoportok jelölése azonos az 1. igénypont szerintivel. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás változata, amelyre jellemző, hogy Ar—COOH általános képletű savak reakcióképes származékait + /Rí HO(CR'R")n—N^R

ä általános képletű kvaternér ammoalkoholokkal hozzuk reakcióba; a fenti képletekben az egyes csoportok jelölése azonos az 1 .igénypont sze^ rintivel. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás változata, amelyre jellemző, hogy az Ar—COOH általános képletű sav valamely fémsóját + /Rí X(CR'R")n—N^-R2-X általános képletű kvaternér halogénszármazékokkal hozzuk reakcióba; a fenti képletekben az egyes csoportok jelölése azonps az 1. igénypont szerintivel. :i és Jogi Könyvkiadó igazgatója. ?eleló's vezető: Gajda László