143623. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillinsók tisztítására

Megjelent: 1957. augusztus hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.623. SZÁM 30. h. 1—8. OSZTÁLY - OE-30. ALAPSZÁM Eljárás penicillinsók tisztítására A magyar állam, mint a Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára, budapesti cég jogutódja. Feltalálók: Ober recht Béla dr. és Szőke Sándor. A bejelentés napja: 1955. október 4. Különféle penicillinsók tisztítása általában úgy történik, hogy a tisztítandó penicillinsót vizes közegben valamely szervetlen savval (pl. foszforsav) penicillinsawá alakítják át és ez valamely szerves oldószerrel (pl. butilacetát) kiextrahálják. A penicillinsav oldatot megderítik és abból megfelelő szerves vagy szervetlen bázissal a kívánt tiszta penicillinsót kinyerik. Ennek az eljárásnak a következő hátrányai vannak: 1. A penicillinsav, főleg víz jelenlétében igen gyorsan bomlik még alacsony hőmérsékleten is, ez részben anyagveszteséget jelent, részben a bomlástermékek szennyezik a készterméket, 2. A penicillinsav oldata a kísérő és főleg színező szennyezésektől derítéssel vagy nem tisztítható meg teljesen vagy a derítés jelentős anyagveszteséget okoz. Az általunk kidolgozott eljárás lényege az, hogy a tisztítandó penicillin-vegyületből a penicillinsavat nem szabadítjuk fel, hanem a tisztítandó penicillinsót valamely szerves oldószeres közegben (pl. aceton) szuszpendáljuk és a megfelelő bázis hozzáadásával cserebomlásos reakciót hajtunk végre, heterogén közegben. Ez az eljárás alkalmas vízben oldható (pl. penicillin-káliumsó) és vízben oldhatatlan (pl. penicillin-prokainsó) tisztítására. Eljárásunkat céltudatosan elsősorban a nem megfelelő tisztaságú penicillin-prokainsók tisztítására dolgoztuk ki. 1. Példa. Színes penicillin-prokainsó tisztítása: 10 310 g szines penicillin-prokainsót — 10 C°-ra lehűtött absz. acetonban szuszpendálunk. Állandó keverés közben ezen a hőmérsékleten 3 liter N-etil-piperidint csurgatunk hozzá (20% felesleg a penicillinsav-tartalomra számítva). A pH-t ellenőrizzük, ez pH = 10 felett legyen. Az N-etil-piperidin hozzáadása után az elegyet 15 percig kevertetjük, majd a csapadékot kiszűrjük és 2 X egymás után 10—10 liter 10 C°-ra lehűtött absz, acetonnal kimossuk, vákuumban szobahőmérsékleten kiszárítjuk. A kapott, anyag 7470 g penicillin-piperidinsó. A kitermelés a kiindulási penicillinsav-tartalomra számítva 99%. Minősége az összes előírásoknak megfelel, belőle a legjobb minőségű penicillin-prokainsó készíthető az ismert eljárással. 2. Példa. Kiszerelt olajos penicillin-prokainsó (szupracillin) tisztítása: A fiolákból az olajos penicillin-prokainsót, mely alumimummonosztearátot is tartalmaz, az ampullában levő anyag térfogatának megfelelő ötszörös mennyiségű absz. acetonnal kimossuk. A kapott elegyből az acetonos olaj-oldatot kiszűrjük. A viszszamaradó penicillin-pr okain sóból és aluminiummonosztearátból álló csapadékot olyan mennyiségű acetonban szuszpendáljuk az 1. példában leírt módon, hogy 1000 g penicillin-prokainsó-tartalmú elegyre 5000 ml absz. aceton jusson. A továbbiakban ugyanúgy járunk el, mint az 1. példában. A kitermelés itt is 99%. Az aluminiummonosztearát a végtermék penicillin-piperidinsótól a penicillinprokainsó gyártásának első fázisában, a vizes oldás során végzett szűréssel elkülöníthető. Eljárásunk előnye az, hogy az irodalomból jól ismert, sav és víz, vagy lug és víz által okozott penicillin-bomlást megakadályozzuk, ezáltal növeljük a termelési hányadot és a penicillin-bomlástermékekből mentes, megfelelő minőségű végterméket. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás penicillinsók tisztítására vagy átalakítására, azzal jellemezve,' hogy a tisztítandó vagy átalakítandó penicillin-sót szerves oldószeres közegben szuszpendáljuk és a megfelelő bázissal heterogén közegben cserebomlási reakcióba hozzuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, hogy szerves oldószerként absz. acetont, bázisként pedig N-etil-piperidint használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy penicillin-prokainsót tisztítunk a penicillin N-etilpiperidinsóján keresztül. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiszerelt olajos penicillin-prokainsó készítményeket tisztítunk a penicillin piperidinsóján keresztül. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 653. Terv Nyomda, 1957. — Felelős vezető: Bolgár Imre.