143555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diaminszármazékok előállítására

o Megjelent: 1957. augusztus hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.555. SZÁM 12. q. 1—13. OSZTÁLY — 'Ri—139. ALAPSZÁM Eljárás diaminszápmazékok előállítására Bejelentő: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Feltalálók: Kraut Miklós, dr. Toldy Lajos, dr. Vargha László, a Gyógyszeripari Kutató Intézet kutatóvegyészei A bejelentés napja: 1955. május 17. Ismeretes az irodalomból, hogy az ,(CH2

)„ — N( R2 — N< VR

4

I. XCH

2

— Ri általános képletű vegyületek, ahol Ri, adott esetben helyettesítőt tartalmazó fenilgyököt, R2 heterociklusos gyököt, előnyösen piridil- vagy pirimidil-gyököt, R3

és R

4

alacsony abb alkilgyököt jelent és n = 1,2,3, antihisztamin hatásúak. Ügy találtuk, hogy ezeket a vegyületeket viszonylag egyszerűen és jó hozammal állíthatjuk elő, ha a /R3 /(CHj)„ — N< R2

^N<

X

R

4

11. XCS — R

x képletű az irodalomban eddig nem ismertetett tioamidokban enyhe hatású redukáló szerek hatására a S-atomot két hidrogénnel helyettesítjük. A II. képletű új vegyületeket a találmány szerint akként állíthatjuk elő, hogy az •p R2

— NH — (CH

2

)

n

— N<f XR

4 képletű szekunder aminszármazékokat Ri — CS.X képletű tiosavszármazékkal, ahol X halogént, hidroxi-, merkapto-, alkoxi-, alkiltio-, karboxialkiltio-csoportot jelent, acilezzük. Tiosavszármazékként előnyösen tiobenzoilkloridot alkalmazhatunk. A II. képletű új vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy az •p R2

_ NH — (CH

2

)„ — N<^

3 R4 •képletű szekunder aminszármazékokat Ri — CO.X képletű aromás savszármazékokkal, ahol X halogént, hidroxi-, alkoxi-, aciloxi-, vagy azidocsoportot jelent, szokásos módon, pl. piridin jelenlétében acilezzük ésa kapott /R3 ACK2

)n —

N< R2 —N<

\R4

in xCO —

RÍ képletű vegyület karbonilcsoportjának oxigénjét kénatommal, előnyösen P2

S

5

behatására, helyettesítjük. A fenti módszerekkel előállított II. képletű tiosavamid származékokban a S-atomnak hidrogénnel történő helyettesítésére aktivitásában csökkentett hatású Raney-nikkelt alkalmazhatunk. Ilyen Raney-nikkelhez úgy juthatunk, hogy azt acetonban főzzük. Azt tapasztaltuk ugyanis, hogy a szokásos módon előállított és nem kezelt Raney-nikkellel a kénnek két hidrogénatommal való helyettesítése csak igen rossz hozammal történik és a vegyület a megfelelő benzilalkohol képződése mellett felhasad. Példa. N-(p-klórbenzoil), N-(/?

-dimetilaminoetil)-2--aminopiridin előállítása. 89 g (0,54 mol) N(/?

-di

i

metilaminoetil)-2-aminopiridint 400 kcm abs. piridinben oldunk és 0°-on keverés közben 25 perc alatt hozzácsepegtetünk 94,42 g (0,54 mol) p-klórbenzoilkloridot. A keletkezett kristályos pépet 1 órán át keverjük 20°-on, majd a kristályosan kivált N-(p-klórbenzoil-, N(/?

-dimetila:minoetil)-2-aminopiridin monoklórihidrátot szívószűrőn leszivatjuk és 400 kcm vízben oldjuk. A kapott vizes oldatot 0—5a között 40 %-os nátronlúggal meglúgosítjuk. Az olajosan kiváló, de gyorsan megkristályosodó N-(p-klórbenzoil), N(£-dimetilaminoetil)-2-aminopiridint leszívatjuk, vízzel lúgmentesre mossuk és nátronlúg felett megszárítjuk. A termék — súlya 156 g O. p. 103—104°. Kitermelés: 95%. N(p-klórtiobenzoil), N(£-dimetilaminoetil)-2-^aminopridin előállítása. 98,18 g N(p-klórbenzoil), N(/?-dimetilaminoetil)-2-aminopiridint 340 kom absz. piridinben oldunk, 77 g porított foszforpentaszulfidot adunk hozzá és az elegyet 45 percen át visszafolyató