143504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anyarozs alkaloidák kivonására

Megjelent 1957. március hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.504. SZÁM 30. h. 1~8. OSZTÁLY - Go~462. ALAPSZÁM Eljárás anyarozs alkaloidák kivonására Bejelentő: Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: dr. Molnár István tud. osztályvezető és Gálfi Miklós vegyészmérnök. Bejelentés napja: 1955. augusztus 23. Az anyarozs-alkaloidák két fő csoportja, nevezetesen a vízben nehezen és a vízben viszonylag jól oldódó alkaloidák, nemcsak fizikai tulajdonságaik, hanem fiziológiai hatásuk tekintetében is élesen különböznek egymástól. Az anyarozst célszerű olyan oldószerrel kivonatolni, hogy az összes alkaloidákat maradék nélkül eredeti, el nem bomlott állapotban egyszerre nyerjük ki. A szabadalmi irodalomban több olyan, eljárás ismeretes, melynek értelmében a drog kívonatolását aromás szénhidrogénnel végzik. A benzol, toluol, stb. viszonylag alacsony gőztenziójú oldószerek, áruk nem magas és a velük készített anyarozs alkaloida oldatok eléggé állandóak. Kísérleteink során azt találtuk, hogy ezek az oldószerek csupán az ergotoxint és a többi vízben nehezen oldódó alkaloidát vonják ki jól az anyarozsból, míg az ergometrin csoport alkaloidái főtömegükben a drogban visszamaradnak. A 142.709 sz. szabadalmunkban leírt eljárás értelmében a kivonatolás után visszamaradó ergometrin és ergometrinin kinyerésére aromás szénhidrogén és fenol elegyét használjuk. További kísérletek során olyan oldószereket kerestünk, melyek egyéb előnyös tulajdonságuk mellett mindkét csoport alkaloidáit együttesen képesek kivonatolni. E kísérletek során kitűnt, hogy fenolok és aromás szénhidrogének elegyei igen rosszul kivonatolják az ergotoxin alkaloidáit, sokkal rosszabbul, mint a tiszta aromás szénhidrogének és csak az ergometrin csoport alkaloidáit oldják ki maradéktalanul a drogból. Ügy találtuk, hogy az anyarozsdrogból mindkét alkaloida csoportot egyidejűleg jól kinyerhetjük, ha a kivonatoláshoz aromás szénhidrogént és alkoholt vagy kai bonsavésztert tartalmazó oldószerelegyet használunk. Aromás szénhidrogénként célszerűen benzolt vagy toluolt alkalmazunk és az elegyben az alkohol vagy karbonsavészter mennyisége 5—20%. Az elegyhez célszerűen 3-nál több szénatom alifás vagy cikloalifás alkoholt használhatunk. Igen előnyösen olyan oldószerelegyet használhatunk, mely aromás szénhidrogén, célszerűen toluol mellett 80 C° alatt forró észtert pl. ecetsavas metilésztert tartalmaz. A drog kivonatolása után az oldószerelegyes kivonatból az észtert ledesztilláljuk, amikor is a visszamaradt toluolos oldatból az alkaloidákat viszonylag kis mennyiségű savanyú vízzel aránylag tömény oldat alakjában nyerhetjük ki. A vizes oldattal való kirázáskor a vízben nehezen oldódó alkaloidák egy része szuszpenzió alakjában ki is válik. A kivonatolás előtt az alkaloidákat növényi savakhoz kötött állapotukból ismert módon felszabadítjuk. E célból az őrölt drogot lúgos kémhatású vizes oldattal, pl. nátriumhidrokarbonát vizes oldatával, magnéziumoxid vizes szuszpenziójával gyúrjuk össze. A kivonást tetszőleges kivonatoló készülékben, előnyösen perkolátorban végezhetjük. Néhány kivonatolási kísérletünk eredményét az alábbi táblázatban foglaltuk össze. Valamennyi kísérlethez azonos, egyenletes elporított, petroléterrel zsírtalanított anyarozst használtunk. Az alkaloidákat 50%-os NaHCOs-mal szabadítottuk fel. Kivonatoló szer l/) > tí o-^ £ in *-• ^ Cg 2 ra N O V, -~Talált tart; N CU O '2 .CÖ alkaloida )lom — ^5 •S3 >° toluol 9,6 0,301 0,0049 etiléter 11 0,303 0,0119 benzol-butanol, 7% 9,1 0,297 0,0148 toluol-butanol, 5% 9.9 0,258 0,0103 toluol-butanol, 7,5% 11 0,317 0,0171 . toluol-amilalk. 7,5% 11 (í,316 0,0158 toluol-oktilalk. 7,5% 11 0,314 0,0162 toluol-ciklohexanol 7,5% 10.9 0,288 0,0146 toluol-ciklohexanon 7,5%) 11,2 0,246 0,0076 toluol-cetilalkohol, 7,5% 10,9 0,289 0,0101 tGiuol-trikresol 7,5% 12 0,070 0,0209 toluol-fenol 4%, 11 0,175 0,011 toluol-fenol 7,5% 10 0.120 0,018 toluol-etilacetat 10% 10,5 0,302 0,0146 toluol-metilacetat 10% 11 0,300 0,0148 toluol-etiíformiát 10% 11 0.296 0,0139