143501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazólimsó előállítására
y I Megjelent 1957. március hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS * 143.501. SZÁM 12. q. 6-10. OSZTÁLY — Go—431. ALAPSZÁM Eljárás tiazóliumsó előállítására Bejelentő: Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltaláló: Dr. Horváth Tibor. A bejelentés napja: 1955. április 25. 1 i^^fto^yar 124.401. sz. pótszabadalmi leírás tiazoóiijmsó előállítására olyan eljárást ismertet, melyni\n 4-metil-5-$-ox*ietiltiazol sósavas sóját 2-metil-4-^mino-5-alkoxiimetilpirimidin sósavas-sójával reagáltatják, amikor is alkohol lehasadása mellett a Bi vitamint kapják. Ezen leírásban két kiviteli példa van, melyek a nyeredékre adatot nem tartalmaznak és melyeket megismételve a szóbanlévő tiazóliumsót 35—40%-os hozammal kapjuk. Ha a 121.431 sz. törzsszabadalom értelmében nem alkoximetilpirimidin-származékból indulunk ki, hanem az oximetil-származékból, lényegesen jobb termelést kapunk. Az alkoximetil-pirimidin-szármázék azonban könnyebben és egyszerűbben állítható elő, "u£^.r logy előnyös volna, ha annak felhasználásával jo htnli' -""al lehetne a szóbanlévő tiazóliumsót előállítani. Vizsgálataink során kitűnt, hogy a reakció folyarnán nemcsak alkohol, hanem víz is hasad le, és úgt~'BrÍííiíuk. hogy ha ezeket a melléktermékeket a reakció folyamán kiküszöböljük, a tiazóliumsó hozamát lényegesen növelhetjük. A \lálmány értelmében ezért úgy járunk el, hogy jf. tiazóliumsó előállítása folyamán a reakció melléktermékeit a reakcióelegyből eltávolítjuk. A mellél|termékek eltávolítására alkalmazhatunk vákuumot. Jobb eredményt érünk el, ha a reakciót higítószer jelenlétében végezzük és a melléktermékeket a higítószer folyamatos desztillálásávál távolítjuk el. Higítószerként a találmány értelmében tcjvábbá olyan anyagot használunk, mely a pirimid|n-, és tiazol-összetevőkkel a reakció hőfokán horijogén elegyet képez. Ilyen higítószerek pl. bizonyos halogénezett szénhidrogének, mint a tetraklóretán, hexaklóretán. Ha az alkalmazott higítószer forráspontja a reakció hőmérséklet körzetébe esik, a reakció melléktermékeit a higítószernek nyomáson való desztillálásávál távolíthata a forrpontja magasabb, vagy ha a desztillálást elősegíteni kívánjuk, megfelelő vákuumot alkalmazunk. A reakció folyamán lehajtott higítószert folyamatosan pótoljuk. A íeakcióhoz felhasznált pirimidin származékkal [éter kapcsolatban lévő gyök lehet általában bármely primer-, szekundér-, vagy tercier alkilcsoport, pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, izobutilgyök, lehet azonban aralkil-, vagy aril-gyök is, pl. benzil-, vagy fenil-gyök. Az alábbi példákban módszerünk technológiai kiviteli módját mutatjuk be, ez azonban nem jelenti azt, hogy módszerünket csak a megadott példák területére óhajtjuk kiterjeszteni. Példák. í. 24,4 g 2-metil-4-amino-5-etoximetilpirimidinklórhidrátot és 43,1 g 4-metil-5-oxietütiazol-klór.hidrátot egyesítünk 250 ml-es 3-tubusos gömblombikban, mely keverővel, a reakcióelegybe érő hőmérővel, csepegtetőtölcsérrel és leszálló hűtővel van ellátva. A reakcióelegyet olajfürdőn erőteljes keverés mellett 150—155°-ra melegítjük, a kapott homogén elegyet 1 óráig: 120 mm-es vákuum alatt tartjuk. A melegítés folyamán megindul a kristályos Bi vitamin kiválása, az elegyhez most 45 ml száraz tetraklóretánt adunk és további 5 óráig forráson reagáltatjuk. A vizet és alkoholt a leszálló hűtőn át tetraklóretánnal ledesztilláljuk. A lepárolt tetraklóretán mennyiségét annak folyamatos adagolásával pótoljuk, úgy hogy a reakcióelegy térfogata állandó legyen. A desztilláció üteme 30— 35 ml tetraklóretán óránként. A reakciótermék halványdrapp kristályos szuszpenzióban jelenik meg, mely a reakció folyamán pépszerű sűrűséget ér el. A reakció befejeződése után az elegyet 80° C-ra hagyjuk lehűlni és 60 ml abs. alkohol^ hozzáadása után vízfürdőn visszafolyáson főzzük, amíg a reakciótermék finom kristályszuszpenzióvá szét nem esik. Jeges fürdővel lehűtve a nedvesség kizárása mellett nuccsoljuk, majd részletekben öszszesen 60 ml abs. alkohollal mossuk és szárítjuk. A kapott halványsárga kristályos nyers Bi vitamin 30,4 g, o. p.: 240—241° C, termelés 75%. Vizes alkoholból a szokásos módon átkristályosítjuk, hófehér, kristályos Bi vitamint kapunk, termelés 27,5 g, o. p.: 245—246° C, termelés 68%. A reakciótermék anyalúgját vákuumban szárazap pároljuk, a párlási maradékot kevés vízben felöl/ / .
