143478. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-oxikinolin előállítására

Megjelent 1957. március hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.478. SZÁM 12. p. 1—5. OSZTÁLY - CI-157. ALAPSZÁM Eljárás 8'Oxiklnolin előállítására A magyar állam, mint a feltalálók, Csermely György és Sasadi Béla vegyészmérnökök és Schleer István technikus jogutóda. A bejelentés napja: 1955. április 21. A gyógyászati célokra szolgáló tiszta 8-oxikinolin az irodalmi közlések szerint az ismert Skraup-reakcióval állítják elő. Az eljárás technikai tisztaságú kinolinból kiinduló lefolytatása eddig nem adott kellő tisztaságú termeiket, mert a kb. 90%-os tisztaságú technikai kinolinban jelenlevő kinaldin és izokinolin, valamint a szulfuráláskor keletkező melléktermékek és ezeknek az alkalikus ömlesztés során keletkező termékei a végtermékként kapott 8-oxikinoIint nagymértékben szennyezték. A találmány alapját az a felismerés képezi, hogy* ha a szulfurálást oly módon vezetjük, hogy a kinolinszulfát és tömény kénsav elegyéhez 205—215 C° hőmérsékleten 55—65%t-os — célszerűen 60 százalékos — oleumot olyan mennyiségben adunk, hogy az oleum-kénsav-arány 1,0:0,4—0.5, — célszeiűen 1,0 : 0,467 — legyen, akkor a kinolin 85 '•százalékban kinoilm-8^-szulfQsavvá alakul át; ha azután az így kapott nyers kinolinszulfosavat .vízből átkriistályosítjuk, akkor a szulfurálás során melléktermékként legfeljebb kb. 15% mennyiségben keletkezett egyéb kinolinszulfosavaik, izokinolin szulfosavak és kinaldin szulfosavak oldatban maradnak, míg a kinolin-8-szulfoßav kellő tisztaságban kikristályosítható. Az így kapott kinolm-8-szulfonsavval folytatjuk le a találmány érteimében az önmagában ismert további reakció-lépést, az alkalikus ömleszt'ést, amelynek termékéből vízgőzdasztilláció útján kellő tisztaságban különíthető el a 8-oxikinolin, míg a melléktermékként jelenlevő egyéb oxiszármazékok a vízgőzdesztilláció során nem mennek át. A találmány szerinti eljárással tehát a fenti műveleteknek a leírt módon történő lefolytatásával technikai tisztaságú kinolinból tiszte kinolinr-8 szulfoisavat és ebből a gyógyászati követelményeknek megfelelő tisztaságú 8~oxikinolint állíthatunk elő. A találmány sezrinti eljárás kivitelét a következő példa szemlélteti: 1. Szulfurálás: Keverővel, csepegtető tölcsérrel, hőmérővel és szellőzővel ellátott 4 literes lombikba 0,77 kg tömény techn. kénsavat töltünk. Felmelegítjük 205—215 fokra és a fűtést megszüntetve, fenékig érő csepegtető tölcséren keresztül 1 kg techn. kinolint adagolunk hozzá, a fenti hőfok betartása mellett. Kezdetben erős hőfejlődés van. A Va rész beadagolása után hőfejlődés már alig mutatkozik. Beadagolás! idő kb. 1 óra. Ezután csepegtető tölcsért cserélve, 1,65 kg 60%-os oleumot adagolunk 205—215°-on a reakcióelegy felszíne alá. A beadagolás ideje kb. 20 perc. Az oleum kb. felének beadagolása után a hőfejlődés csökken, így az adagolás sebessége emelhető. Ezután 3 órán át 205—215°-on kevertetjük, majd esetleg hűtés nélkül 5 kg jég és 1,3 kg víz elegyére öntjük, erős keverés közben. Néhány órán át állni hagyjuk, majd szívószűrővel leszűrjük. Vízzel mossuk, míg a mosóivíz csaknem színtelenül jön le. A terméket megszárítjuk, súlya 1,15 kg. Színe: barna. Kitermelés az elméletinek 68%-a. Az átkristályosításhoz 12 kg vízzel huzamosabb ideig forraljuk, szűrjük és szobahőfokra hűtjük. A veszteség 15— 20%, a kapott termék hófehér. A pikrát op.-ja 226—27 C°. 2. ömlesztés: Keverővel ellátott 10 literes öntöttvas edénybe 3 kg techn! tört kálilúgot és 0,7 liter vizet adagolunk be, majd közvetlen lánggal felmelegítjük 220 °-ra és 1 kg száraz kinolinr8-szulfosavat öntünk hozzá, jó keverés mellett, gyors ütemben. A fűtést előzőleg leállítjuk. A reakcióelegy az első pillanatban sűrű, de jól keverhető, néhány perc múlva intenzív reakcióba jön, elfolyősodik és habzani kezd. Közben a hőfok 230 fokig emelkedik. Az esetleges kihabzást a hab meregetésével akadályozhatjuk meg. Ezután 15—20 percig kevertetjük, közben a hőfok 230 fokról kb. 220 fokra esik. A reakcióelegy ekkor már egészen sűrű. 15—25 perc elteltével kb. 4 liter víz óvatos beadagolásával az ömledéket meghigítjuk és egyben lehűtjük. Az így kapott oldatot egy 15 literes vasedénybe öntjük és 3 liter vízzel tovább hígítjuk, majd 55 fokon techn. sósavval 7,5 pH-n kicsapjuk a nyers terméket. A kicsapáshoz szükséges kb. 4 kg. techn. sósav. Néhány órán át állni hagyjuk, szívószűrőn, kevés vízzel mossuk és vízgőzzel desztilláljuk. A termék súlya: 300 g, az elméletinek 43%-a. Op. 74—75°, színe fehér.